Farmacocinetica e sicurezza di ABT-493 e/o ABT-530 in soggetti con funzionalità epatica normale e compromessa

Criteri di inclusione: tutti i soggetti

• Se femmina, il soggetto deve essere in postmenopausa da almeno 2 anni o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia).

• Le femmine devono avere risultati negativi per il test di gravidanza eseguito:

  • Allo Screening su un campione di urina ottenuto entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio, e
  • Su un campione di siero ottenuto il giorno di studio -1 del periodo 1.

• I maschi devono essere chirurgicamente sterili o praticare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite (non è consentita la donazione di sperma durante il periodo di studio):

  • Astinenza
  • Partner/i che utilizzano un dispositivo intrauterino (IUD)
  • Partner(i) che usano metodi orali, iniettati o impiantati di contraccettivi ormonali
  • Soggetto e/o partner che utilizzano il metodo della doppia barriera.

Soggetti con funzione epatica normale

Oltre ai criteri di inclusione di cui sopra per tutti i soggetti, devono essere soddisfatti i seguenti criteri per i soggetti con funzionalità epatica normale iscritti al Gruppo IV:

• Giudicato in buona salute generale sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, profilo di laboratorio (compresi i parametri di funzionalità epatica entro i limiti della norma) ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
• Risultati negativi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV Ab).
• L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra ≥ 18 e < 38 kg/m2, inclusi.

Soggetti con insufficienza epatica

Oltre ai criteri di inclusione per tutti i soggetti, devono essere soddisfatti i seguenti criteri per tutti i soggetti con compromissione epatica arruolati nei gruppi I, II e III:

• - Giudicato in condizioni stabili e accettabile per la partecipazione allo studio sulla base dei risultati di anamnesi, esame fisico, profilo di laboratorio ed ECG.
• Il BMI è compreso tra ≥ 18 e < 38 kg/m2, inclusi, per soggetti con compromissione epatica senza ascite o soggetti con ascite subclinica rilevata solo mediante ecografia o altre immagini. Per i soggetti con insufficienza epatica e ascite clinicamente significativa, il BMI è consentito nell'intervallo compreso tra ≥ 18 e < 40 kg/m2, inclusi.
• Classificazione Child-Pugh delle categorie A (lieve), B (moderato) o C (grave).
• Storia medica di malattia epatica cronica inclusa e non limitata a epatite cronica B, storia di malattia epatica alcolica ed epatite cronica C.

• Presenza di compromissione epatica clinicamente significativa come indicato da:

  1. Evidenza di cirrosi epatica OPPURE

  2. Anamnesi di almeno uno dei seguenti criteri:

     • Diagnosi clinica delle malattie del fegato
     • Bilirubina totale, > 2 mg/dl, con rapporto indiretto/diretto < 1 o aumento prolungato del tempo di protrombina > 1,7 o un valore di albumina inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio ed escluse le cause non epatiche delle precedenti anomalie di laboratorio.

Criteri di esclusione: - Storia di sensibilità significativa a qualsiasi farmaco.

• Donna incinta o che allatta.
• Storia recente (6 mesi) di abuso di droghe o alcol.
• Risultato positivo del test per l'immunoglobulina M del virus dell'epatite A (HAV-IgM) o per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV Ab). Lo stato HIV negativo sarà confermato allo Screening e i risultati saranno mantenuti riservati dal sito dello studio.
• RNA dell'HCV rilevabile.