Farmakokinetyka i bezpieczeństwo ABT-493 i/lub ABT-530 u pacjentów z prawidłową i zaburzoną czynnością wątroby

Kryteria włączenia: wszyscy badani

• W przypadku kobiet pacjentka musi być po menopauzie od co najmniej 2 lat lub być sterylna chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

• Suki muszą mieć negatywny wynik wykonanego testu ciążowego:

  • Podczas badania przesiewowego próbki moczu pobranej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku oraz
  • Na próbce surowicy pobranej w dniu badania -1 okresu 1.

• Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować co najmniej jedną z następujących metod kontroli urodzeń (dawstwo nasienia w okresie badania jest niedozwolone):

  • Abstynencja
  • Partner(e) używający wkładki wewnątrzmacicznej (IUD)
  • Partner(e) stosujący doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane metody antykoncepcji hormonalnej
  • Podmiot i/lub partner (partnerzy) stosujący metodę podwójnej bariery.

Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby

Oprócz powyższych kryteriów włączenia dla wszystkich pacjentów, w przypadku pacjentów z prawidłową czynnością wątroby włączonych do grupy IV muszą być spełnione następujące kryteria:

• Ogólny stan zdrowia oceniany na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, profilu laboratoryjnego (w tym parametrów czynności wątroby w granicach normy) i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
• Ujemne wyniki testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab).
• Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi od ≥ 18 do < 38 kg/m2 włącznie.

Osoby z zaburzeniami czynności wątroby

Oprócz kryteriów włączenia dla wszystkich pacjentów, wszystkie osoby z zaburzeniami czynności wątroby włączone do grup I, II i III muszą spełniać następujące kryteria:

• Stan stabilny i akceptowalny do udziału w badaniu na podstawie wyników wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, profilu laboratoryjnego i EKG.
• BMI wynosi od ≥ 18 do < 38 kg/m2 włącznie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby bez wodobrzusza lub u pacjentów z subklinicznym wodobrzuszem wykrytym jedynie za pomocą ultrasonografii lub innych badań obrazowych. U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i klinicznie istotnym wodobrzuszem dopuszczalne jest BMI w zakresie od ≥ 18 do < 40 kg/m2 włącznie.
• Klasyfikacja Child-Pugh kategorii A (łagodna), B (umiarkowana) lub C (ciężka).
• Historia medyczna przewlekłych chorób wątroby, w tym między innymi przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, historii alkoholowej choroby wątroby i przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C w wywiadzie.

• Obecność klinicznie istotnych zaburzeń czynności wątroby, na co wskazuje:

  1. Dowody marskości wątroby LUB

  2. Historia medyczna spełniająca co najmniej jedno z następujących kryteriów:

     • Rozpoznanie kliniczne chorób wątroby
     • Stężenie bilirubiny całkowitej > 2 mg/dl ze stosunkiem pośrednim/bezpośrednim < 1 lub wydłużonym czasem protrombinowym > 1,7 lub wartością albuminy poniżej dolnej granicy zakresu normy laboratoryjnej i z wyłączeniem pozawątrobowych przyczyn wcześniejszych nieprawidłowości laboratoryjnych.

Kryteria wykluczenia: - Historia znaczącej wrażliwości na jakikolwiek lek.

• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Niedawna (6-miesięczna) historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
• Pozytywny wynik testu na obecność immunoglobuliny M wirusa zapalenia wątroby typu A (HAV-IgM) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV Ab). Ujemny status HIV zostanie potwierdzony podczas badań przesiewowych, a wyniki zostaną zachowane w tajemnicy przez ośrodek badawczy.
• Wykrywalny RNA HCV.