Farmakokinetika a bezpečnost ABT-493 a/nebo ABT-530 u subjektů s normální a poškozenou funkcí jater

Kritéria pro zařazení: Všechny subjekty

• Pokud je žena, subjekt musí být buď postmenopauzální po dobu alespoň 2 let, nebo musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).

• Ženy musí mít negativní výsledky těhotenského testu:

  • Při screeningu na vzorku moči získaném během 28 dnů před počátečním podáním studovaného léku a
  • Na vzorku séra získaného v den studie -1 období 1.

• Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat alespoň jednu z následujících metod antikoncepce (darování spermií během období studie není povoleno):

  • Abstinence
  • Partneři používající nitroděložní tělísko (IUD)
  • Partner(i) používající perorální, injekční nebo implantované metody hormonální antikoncepce
  • Subjekt a/nebo partneři používající metodu dvojité bariéry.

Subjekty s normální funkcí jater

Kromě výše uvedených kritérií pro zařazení pro všechny subjekty musí být u subjektů s normální funkcí jater zařazených do skupiny IV splněna následující kritéria:

• Na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorního profilu (včetně parametrů jaterních funkcí v mezích normy) a 12svodového elektrokardiogramu (EKG) byl posouzen jako celkově dobrý zdravotní stav.
• Negativní výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) je ≥ 18 až < 38 kg/m2 včetně.

Subjekty s poruchou funkce jater

Kromě kritérií pro zařazení pro všechny subjekty musí být u všech subjektů s poruchou funkce jater zařazených do skupin I, II a III splněna následující kritéria:

• Posouzeno jako ve stabilizovaném stavu a přijatelné pro účast ve studii na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorního profilu a EKG.
• BMI je ≥ 18 až < 38 kg/m2, včetně, pro subjekty s poruchou funkce jater bez ascitu nebo subjekty se subklinickým ascitem detekovaným pouze ultrazvukem nebo jiným zobrazením. U subjektů s poruchou funkce jater a klinicky významným ascitem je BMI povoleno v rozmezí ≥ 18 až < 40 kg/m2 včetně.
• Child-Pugh klasifikace kategorie A (mírná), B (střední) nebo C (závažná).
• Chronické onemocnění jater v anamnéze včetně chronické hepatitidy B, alkoholického onemocnění jater a chronické hepatitidy C v anamnéze.

• Přítomnost klinicky významného poškození jater, jak je indikováno buď:

  1. Důkaz jaterní cirhózy NEBO

  2. Anamnéza alespoň jednoho z následujících kritérií:

     • Klinická diagnostika onemocnění jater
     • Celkový bilirubin > 2 mg/dl, s nepřímým/přímým poměrem < 1 nebo prodlouženým prodloužením protrombinového času > 1,7 nebo hodnotou albuminu pod spodní hranicí laboratorního referenčního rozmezí a s vyloučením nehepatálních příčin předchozích laboratorních abnormalit.

Kritéria vyloučení: - Anamnéza významné citlivosti na jakoukoli drogu.

• Těhotná nebo kojící žena.
• Nedávná (6měsíční) historie zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pozitivní výsledek testu na imunoglobulin M viru hepatitidy A (HAV-IgM) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV Ab). Negativní HIV status bude potvrzen při screeningu a výsledky budou uchovávány jako důvěrné na místě studie.
• Detekovatelná HCV RNA.