Farmakokinetik og sikkerhed af ABT-493 og/eller ABT-530 hos forsøgspersoner med normal og nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier: Alle emner

• Hvis kvinden er, skal patienten enten være postmenopausal i mindst 2 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi).

• Kvinder skal have negative resultater for udført graviditetstest:

  • Ved screening på en urinprøve opnået inden for 28 dage før indledende indgivelse af studielægemiddel, og
  • På en serumprøve opnået på undersøgelsesdag -1 i periode 1.

• Mænd skal være kirurgisk sterile eller praktisere mindst én af følgende præventionsmetoder (spermdonation inden for undersøgelsesperioden er ikke tilladt):

  • Afholdenhed
  • Partner(e), der bruger en intrauterin enhed (IUD)
  • Partner(e), der bruger orale, injicerede eller implanterede metoder til hormonelle præventionsmidler
  • Subjekt og/eller partner(e) ved hjælp af dobbeltbarrieremetode.

Personer med normal leverfunktion

Ud over inklusionskriterierne ovenfor for alle forsøgspersoner, skal følgende kriterier være opfyldt for forsøgspersoner med normal leverfunktion indskrevet i gruppe IV:

• Vurderet til at have et generelt godt helbred baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofil (inklusive leverfunktionsparametre inden for de normale grænser) og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
• Negative hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C virus antistof (HCV Ab) testresultater.
• Body Mass Index (BMI) er ≥ 18 til < 38 kg/m2 inklusive.

Personer med nedsat leverfunktion

Ud over inklusionskriterierne for alle forsøgspersoner skal følgende kriterier være opfyldt for alle forsøgspersoner med nedsat leverfunktion, der er tilmeldt gruppe I, II og III:

• Vurderet til at være i stabil tilstand og acceptabel for undersøgelsesdeltagelse baseret på resultaterne af en sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofil og EKG.
• BMI er ≥ 18 til < 38 kg/m2 inklusive, for forsøgspersoner med nedsat leverfunktion uden ascites eller forsøgspersoner med subklinisk ascites, der kun detekteres ved ultralyd eller anden billeddannelse. For forsøgspersoner med nedsat leverfunktion og klinisk signifikant ascites er BMI tilladt i området mellem ≥ 18 og < 40 kg/m2 inklusive.
• Child-Pugh klassificering af kategori A (mild), B (moderat) eller C (alvorlig).
• Sygehistorie med kronisk leversygdom, herunder og ikke begrænset til kronisk hepatitis B, historie med alkoholisk leversygdom og kronisk hepatitis C.

• Tilstedeværelse af klinisk signifikant leverinsufficiens som angivet ved enten:

  1. Bevis på levercirrhose ELLER

  2. Sygehistorie med mindst et af følgende kriterier:

     • Klinisk diagnose af leversygdom
     • Total bilirubin, > 2 mg/dl, med indirekte/direkte forhold < 1 eller forlænget protrombintidsstigning > 1,7 eller en albuminværdi under den nedre grænse for laboratoriereferenceområdet og ekskluderer ikke-hepatiske årsager til de tidligere laboratorieabnormiteter.

Eksklusionskriterier: - Historie med betydelig følsomhed over for ethvert lægemiddel.

• Gravid eller ammende kvinde.
• Nylig (6 måneders) historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• Positivt testresultat for hepatitis A-virus-immunoglobulin M (HAV-IgM) eller humant immundefektvirus-antistof (HIV Ab). Negativ HIV-status vil blive bekræftet ved screening, og resultaterne vil blive opbevaret fortroligt af undersøgelsesstedet.
• Detekterbart HCV RNA.