Farmacokinetiek en veiligheid van ABT-493 en/of ABT-530 bij proefpersonen met normale en verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria: alle onderwerpen

• Als het een vrouw is, moet de proefpersoon ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).

• Vrouwtjes moeten negatieve resultaten hebben voor de uitgevoerde zwangerschapstest:

  • Bij screening op een urinemonster verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en
  • Op een serummonster verkregen op studiedag -1 van periode 1.

• Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden toepassen (spermadonatie binnen de onderzoeksperiode is niet toegestaan):

  • Onthouding
  • Partner(s) die een intra-uterien apparaat (IUD) gebruiken
  • Partner(s) die orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde methoden van hormonale anticonceptiva gebruiken
  • Proefpersoon en/of partner(s) met behulp van de dubbele-barrièremethode.

Proefpersonen met een normale leverfunctie

Naast de bovenstaande opnamecriteria voor alle proefpersonen, moet aan de volgende criteria worden voldaan voor proefpersonen met een normale leverfunctie die zijn opgenomen in groep IV:

• Geoordeeld dat hij in algemeen goede gezondheid verkeert op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofiel (inclusief leverfunctieparameters binnen de normale grenzen) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) testresultaten.
• Body Mass Index (BMI) is ≥ 18 tot en met < 38 kg/m2.

Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

Naast de opnamecriteria voor alle proefpersonen, moet aan de volgende criteria worden voldaan voor alle proefpersonen met een leverfunctiestoornis die zijn ingeschreven in groep I, II en III:

• Geoordeeld dat hij in een stabiele toestand verkeert en aanvaardbaar is voor deelname aan het onderzoek op basis van de resultaten van een medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofiel en ECG.
• BMI is ≥ 18 tot en met < 38 kg/m2 voor personen met een leverfunctiestoornis zonder ascites of personen met subklinische ascites die alleen worden gedetecteerd door middel van echografie of andere beeldvorming. Voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis en klinisch significante ascites is een BMI toegestaan ​​in het bereik van ≥ 18 tot en met < 40 kg/m2.
• Child-Pugh-classificatie van categorie A (licht), B (matig) of C (ernstig).
• Medische voorgeschiedenis van chronische leverziekte inclusief en niet beperkt tot chronische hepatitis B, voorgeschiedenis van alcoholische leverziekte en chronische hepatitis C.

• Aanwezigheid van een klinisch significante leverfunctiestoornis zoals blijkt uit:

  1. Bewijs van levercirrose OF

  2. Medische geschiedenis van ten minste een van de volgende criteria:

     • Klinische diagnose van leverziekte
     • Totaal bilirubine, > 2 mg/dl, met indirecte/directe verhouding < 1 of verlengde protrombinetijdstijging > 1,7 of een albuminewaarde onder de ondergrens van het laboratoriumreferentiebereik en met uitsluiting van niet-hepatische oorzaken van de eerdere laboratoriumafwijkingen.

Uitsluitingscriteria: - Geschiedenis van significante gevoeligheid voor een geneesmiddel.

• Zwangere of zogende vrouw.
• Recente (6 maanden) geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
• Positief testresultaat voor hepatitis A-virus immunoglobuline M (HAV-IgM) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab). De negatieve hiv-status wordt bevestigd bij de screening en de resultaten worden vertrouwelijk behandeld door de studielocatie.
• Detecteerbaar HCV-RNA.