Farmacocinética y seguridad de ABT-493 y/o ABT-530 en sujetos con función hepática normal o alterada

Criterios de inclusión: todas las materias

• Si es mujer, el sujeto debe ser posmenopáusico durante al menos 2 años o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía).

• Las mujeres deben tener resultados negativos para la prueba de embarazo realizada:

  • En la selección en una muestra de orina obtenida dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco del estudio, y
  • En una muestra de suero obtenida el día de estudio -1 del período 1.

• Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o practicar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos (no se permite la donación de esperma dentro del período de estudio):

  • Abstinencia
  • Pareja(s) que usa un dispositivo intrauterino (DIU)
  • Pareja(s) que usa métodos orales, inyectados o implantados de anticonceptivos hormonales
  • Sujeto y/o pareja(s) utilizando el método de doble barrera.

Sujetos con función hepática normal

Además de los criterios de inclusión anteriores para todos los sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios para los sujetos con función hepática normal inscritos en el Grupo IV:

• Se considera que goza de buena salud en general según los resultados de un historial médico, un examen físico, un perfil de laboratorio (incluidos los parámetros de la función hepática dentro de los límites normales) y un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
• Resultados negativos de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab).
• El índice de masa corporal (IMC) es ≥ 18 a < 38 kg/m2, inclusive.

Sujetos con insuficiencia hepática

Además de los criterios de inclusión para todos los sujetos, se deben cumplir los siguientes criterios para todos los sujetos con insuficiencia hepática incluidos en los Grupos I, II y III:

• Considerado en condición estable y aceptable para participar en el estudio según los resultados de un historial médico, examen físico, perfil de laboratorio y ECG.
• El IMC es ≥ 18 a < 38 kg/m2, inclusive, para sujetos con insuficiencia hepática sin ascitis o sujetos con ascitis subclínica detectada solo por ultrasonido u otras imágenes. Para sujetos con insuficiencia hepática y ascitis clínicamente significativa, se permite un IMC en el rango de ≥ 18 a < 40 kg/m2, inclusive.
• Clasificación de Child-Pugh de las categorías A (leve), B (moderada) o C (grave).
• Antecedentes médicos de enfermedad hepática crónica que incluyen, entre otros, hepatitis B crónica, antecedentes de enfermedad hepática alcohólica y hepatitis C crónica.

• Presencia de insuficiencia hepática clínicamente significativa indicada por:

  1. Evidencia de cirrosis hepática O

  2. Antecedentes médicos de al menos uno de los siguientes criterios:

     • Diagnóstico clínico de enfermedad hepática.
     • Bilirrubina total, > 2 mg/dl, con relación indirecta/directa < 1 o elevación prolongada del tiempo de protrombina > 1,7 o un valor de albúmina por debajo del límite inferior del rango de referencia de laboratorio y excluyendo las causas no hepáticas de las anomalías de laboratorio previas.

Criterios de exclusión: - Historia de sensibilidad significativa a cualquier fármaco.

• Mujer embarazada o lactante.
• Antecedentes recientes (6 meses) de abuso de drogas o alcohol.
• Resultado positivo de la prueba de inmunoglobulina M del virus de la hepatitis A (HAV-IgM) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV Ab). El estado de VIH negativo se confirmará en la selección y los resultados se mantendrán confidenciales en el sitio del estudio.
• ARN del VHC detectable.