Farmacocinética e segurança de ABT-493 e/ou ABT-530 em indivíduos com função hepática normal e prejudicada

Critérios de inclusão: todas as disciplinas

• Se for do sexo feminino, o indivíduo deve estar na pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou ser cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia).

• As mulheres devem ter resultados negativos para o teste de gravidez realizado:

  • Na triagem em uma amostra de urina obtida dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento do estudo, e
  • Em uma amostra de soro obtida no Dia do Estudo -1 do Período 1.

• Os machos devem ser cirurgicamente estéreis ou praticar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade (a doação de esperma dentro do período do estudo não é permitida):

  • Abstinência
  • Parceiro(s) usando um Dispositivo Intrauterino (DIU)
  • Parceiro(s) usando métodos orais, injetáveis ​​ou implantados de contraceptivos hormonais
  • Sujeito e/ou parceiro(s) usando o método de barreira dupla.

Sujeitos com Função Hepática Normal

Além dos critérios de inclusão acima para todos os indivíduos, os seguintes critérios devem ser atendidos para indivíduos com função hepática normal inscritos no Grupo IV:

• Considerado com boa saúde geral com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, perfil laboratorial (incluindo parâmetros de função hepática dentro dos limites normais) e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG).
• Resultados negativos do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab).
• Índice de Massa Corporal (IMC) é ≥ 18 a < 38 kg/m2, inclusive.

Indivíduos com Insuficiência Hepática

Além dos critérios de inclusão para todos os indivíduos, os seguintes critérios devem ser atendidos para todos os indivíduos com insuficiência hepática inscritos nos Grupos I, II e III:

• Considerado em condição estável e aceitável para participação no estudo com base nos resultados de um histórico médico, exame físico, perfil laboratorial e ECG.
• O IMC é ≥ 18 a < 38 kg/m2, inclusive, para indivíduos com insuficiência hepática sem ascite ou indivíduos com ascite subclínica detectada apenas por ultrassonografia ou outra imagem. Para indivíduos com insuficiência hepática e ascite clinicamente significativa, o IMC é permitido na faixa entre ≥ 18 a < 40 kg/m2, inclusive.
• Classificação de Child-Pugh das categorias A (leve), B (moderada) ou C (grave).
• Histórico médico de doença hepática crônica, incluindo, entre outros, hepatite B crônica, histórico de doença hepática alcoólica e hepatite C crônica.

• Presença de insuficiência hepática clinicamente significativa indicada por:

  1. Evidência de cirrose hepática OU

  2. Histórico médico de pelo menos um dos seguintes critérios:

     • Diagnóstico clínico de doença hepática
     • Bilirrubina total, > 2 mg/dl, com relação indireta/direta < 1 ou elevação prolongada do tempo de protrombina > 1,7 ou valor de albumina abaixo do limite inferior da faixa de referência laboratorial e excluindo causas não hepáticas das anormalidades laboratoriais anteriores.

Critérios de Exclusão: - História de sensibilidade significativa a qualquer droga.

• Mulher grávida ou amamentando.
• História recente (6 meses) de abuso de drogas ou álcool.
• Resultado do teste positivo para imunoglobulina M do vírus da hepatite A (HAV-IgM) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV Ab). O status negativo de HIV será confirmado na triagem e os resultados serão mantidos em sigilo pelo local do estudo.
• ARN de HCV detectável.