Vaiheen 1 tutkimus OMP-305B83:sta potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-lesekoitavissa ja jolle ei ole jäljellä standardia parantavaa hoitoa eikä terapiaa, josta on osoitettu eloonjäämishyöty, tai heidän on oltava kelvottomia saamaan tällaista hoitoa ja/tai he ovat kieltäytyneet kaikesta sellaisesta hoidosta. Lisäksi koehenkilöillä on oltava kasvain, joka on vähintään 1 cm yhdessä ulottuvuudessa ja joka näkyy röntgenkuvassa CT:ssä tai MRI:ssä.
2. Tutkimukseen osallistuminen edellyttää FFPE-kasvainkudosta, joka on otettu joko tuoreesta ydinneulakoepalasta tai arkistoitu (kaksi FFPE-ydintä suositeltavasti aina kun mahdollista). Jos tuoretta kudosta saadaan, ydinbiopsia on tehtävä vähintään ≥ 7 päivää ennen päivää 0.
3. Potilaiden on täytynyt saada viimeinen kemoterapia, biologinen ei-anti-VEGF-hoito tai tutkimushoito vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä, ja 8 viikkoa, jos viimeinen hoito oli anti-VEGF-lääke. terapiaa
4. Ikä >21 vuotta
5. ECOG-suorituskykytila ​​<2
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

7. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1000/ml (ilman pesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 2 viikon aikana)
   • Hemoglobiini > 10,5 g/dl (ilman erytropoietiinia tai verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
   • Verihiutaleet > 100 000/ml (ilman verihiutaleiden siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2 x laitoksen ULN (potilaille, joilla on maksametastaaseja < 5 x laitoksen ULN)
   • INR ja PTT 1,5 X laitoksen ULN:n sisällä
   • Proteinuria < jälki
   • Kreatiniini < 1,5 X ULN TAI
   • Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava aiemmin kohdunpoisto tai negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Miesten on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos tutkimukseen osallistunut nainen tai tutkimukseen osallistuneen miehen naispuolinen kumppani tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen keskeyttämisestä, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi tutkijalle.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita
2. Kohteet, jotka ovat saaneet anti-DLL4-vasta-ainetta tai anti-DLL4/VEGF-bispesifistä vasta-ainetta Kohteet, jotka ovat saaneet aiemmin anti-VEGF-hoitoa, ovat kelvollisia, ellei heillä ole vakavia haittatapahtumia, jotka liittyvät heidän anti-VEGF-hoitoon.
3. Potilaat, joilla on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise; GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet ja/tai parenteraalisen nesteytyksen tai ravinnon tarve. Lisäksi kohteet, joilla on muita tunnettuja kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehduksellinen suolistosairaus.
4. Koehenkilöt, joilla on aivoetäpesäkkeitä (koehenkilöillä on oltava pään TT-kuvaus tai magneettikuvaus 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista aivometastaasien poissulkemiseksi), hallitsematon kohtaushäiriö tai aktiivinen neurologinen sairaus
5. Aiempi merkittävä allerginen reaktio, joka johtuu humanisoidusta tai ihmisen monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
6. Merkittävä väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
8. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
9. Tunnettu verenvuotohäiriö tai koagulopatia
10. Potilaat, jotka saavat hepariinia, varfariinia tai muita vastaavia antikoagulantteja, paitsi henkilöt, jotka saavat pienen molekyylipainon hepariinia syvän laskimotukoksen/PE:n ennaltaehkäisyyn. Huomautus: Potilaat saattavat saada pieniä annoksia aspiriinia ja/tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä.
11. Potilaat, joilla on askites tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 28 päivän aikana.
12. Potilaat, joiden verenpaine on > 140/90 mmHg.
13. Potilaat, joilla on keuhkojen okasolusyöpä
14. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus viimeisten 6 viikon aikana
15. New York Heart Associationin luokitus II, III tai IV (katso LIITE D)