Badanie fazy 1 OMP-305B83 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie nowotwór, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny, dla którego nie ma już standardowej terapii leczniczej ani terapii dającej wykazane korzyści w zakresie przeżycia lub muszą nie kwalifikować się do otrzymania takiej terapii i/lub odmówić przyjęcia takiej terapii. Ponadto pacjenci muszą mieć guz o wielkości co najmniej 1 cm w jednym wymiarze i widoczny radiologicznie w CT lub MRI.
2. Do udziału w badaniu wymagana jest tkanka guza FFPE pobrana ze świeżej biopsji gruboigłowej lub zarchiwizowana (w miarę możliwości preferowane są dwa rdzenie FFPE). Jeśli uzyskano świeżą tkankę, biopsję rdzeniową należy wykonać co najmniej 7 dni przed Dniem 0.
3. Pacjenci musieli otrzymać ostatnią chemioterapię, lek biologiczny nieanty-VEGF lub terapię eksperymentalną co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C, i 8 tygodni, jeśli ostatni schemat był anty-VEGF terapia
4. Wiek >21 lat
5. Stan sprawności ECOG <2
6. Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofili >1000/ml (bez czynnika stymulującego wzrost kolonii w ciągu ostatnich 2 tygodni)
   • Hemoglobina >10,5 g/dl (bez erytropoetyny lub transfuzji krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni)
   • Płytki >100 000/ml (bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni)
   • Bilirubina całkowita <1,5 X górna granica normy (GGN)
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) <2 x ULN w placówce (u pacjentów z przerzutami do wątroby <5 x ULN w placówce)
   • INR i PTT w granicach 1,5 X ULN w placówce
   • Białkomocz < śladowe
   • Kreatynina <1,5 X instytucjonalna GGN LUB
   • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wcześniejszą histerektomię lub mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i stosować odpowiednią antykoncepcję przed włączeniem do badania oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i od włączenia do badania przez co najmniej 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Jeżeli kobieta biorąca udział w badaniu lub partnerka mężczyzny biorącego udział w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w trakcie udziału w tym badaniu lub w ciągu 6 miesięcy po przerwaniu badania, powinna niezwłocznie poinformować o tym Badacza.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Podmioty otrzymujące innych agentów śledczych
2. Pacjenci, którzy otrzymali przeciwciało anty-DLL4 lub przeciwciało bispecyficzne anty-DLL4/VEGF Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię anty-VEGF, kwalifikują się, chyba że mają pozostałe poważne zdarzenia niepożądane związane z terapią anty-VEGF.
3. Pacjenci z przetoką brzuszną w wywiadzie, perforacją przewodu pokarmowego, ropniem wewnątrzbrzusznym; kliniczne oznaki lub objawy niedrożności przewodu pokarmowego i/lub konieczność nawodnienia lub odżywiania pozajelitowego. Ponadto, osobniki z inną znaną klinicznie chorobą żołądkowo-jelitową, w tym, ale nie wyłącznie, chorobą zapalną jelit.
4. Pacjenci z przerzutami do mózgu (pacjenci muszą mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny głowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania, aby wykluczyć przerzuty do mózgu), niekontrolowane napady padaczkowe lub aktywną chorobę neurologiczną
5. Historia znaczącej reakcji alergicznej przypisywana terapii humanizowanymi lub ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi
6. Poważna współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
7. Kobiety w ciąży lub karmiące
8. Osoby ze stwierdzoną infekcją wirusem HIV
9. Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia
10. Pacjenci otrzymujący heparynę, warfarynę lub inne podobne antykoagulanty, z wyjątkiem pacjentów przyjmujących heparynę drobnocząsteczkową w profilaktyce ZŻG/ZP. Uwaga: Pacjenci mogą otrzymywać małe dawki aspiryny i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych.
11. Pacjenci z wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym wymagającym drenażu w ciągu ostatnich 28 dni.
12. Osoby z ciśnieniem krwi >140/90 mmHg.
13. Osoby z rakiem płaskonabłonkowym płuc
14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu ostatnich 6 tygodni
15. Klasyfikacja New York Heart Association II, III lub IV (patrz ZAŁĄCZNIK D)