En fas 1-studie av OMP-305B83 i försökspersoner med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad malignitet som är metastaserande eller icke-opererbar för vilken det inte finns någon återstående standardbehandling och ingen terapi med påvisad överlevnadsfördel eller så måste de inte vara berättigade att få sådan terapi och/eller ha avböjt all sådan terapi. Dessutom måste försökspersonerna ha en tumör som är minst 1 cm i en enda dimension och är radiografiskt uppenbar på CT eller MRT.
2. FFPE-tumörvävnad, antingen färsk kärnnål biopsierad eller arkiverad (två FFPE-kärnor föredragna när det är möjligt) krävs för deltagande i studien. Om färsk vävnad erhålls måste kärnbiopsi göras minst ≥7 dagar före dag 0.
3. Försökspersonerna måste ha fått sin senaste kemoterapi, icke-anti-VEGF biologisk eller undersökningsterapi minst 4 veckor före inskrivningen, 6 veckor om den sista kuren inkluderade BCNU eller mitomycin C, och 8 veckor om den sista kuren var en anti-VEGF terapi
4. Ålder >21 år
5. ECOG-prestandastatus <2
6. Förväntad livslängd på mer än 3 månader

7. Försökspersonerna måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut antal neutrofiler >1000/ml (utan en kolonistimulerande faktor under de senaste 2 veckorna)
   • Hemoglobin >10,5 g/dL (utan erytropoietin eller blodtransfusion under de senaste 2 veckorna)
   • Trombocyter >100 000/ml (utan blodplättstransfusion under de senaste 2 veckorna)
   • Totalt bilirubin <1,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
   • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) <2 X institutionell ULN (för patienter med levermetastaser <5 X institutionell ULN)
   • INR och PTT inom 1,5 X institutionell ULN
   • Proteinuri < spår
   • Kreatinin <1,5 X institutionell ULN ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 för försökspersoner med kreatininnivåer över institutionell normal
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha genomgått en hysterektomi eller ha ett negativt serumgraviditetstest och använda adekvat preventivmedel innan studiestarten och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från studiestarten till minst 6 månader efter att studieläkemedlet avslutats. Män måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och från studiestart till minst 6 månader efter avslutad studieläkemedel. Om en kvinna som registrerats i studien eller en kvinnlig partner till en man som ingår i studien skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie eller inom 6 månader efter att studien avslutats, ska hon omedelbart informera utredaren.
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som får andra undersökningsmedel
2. Försökspersoner som har fått en anti-DLL4-antikropp eller en anti-DLL4/VEGF-bispecifik antikropp. Försökspersoner som har fått tidigare anti-VEGF-terapi är berättigade, såvida de inte har kvarvarande allvarliga biverkningar relaterade till sin anti-VEGF-behandling.
3. Försökspersoner med en historia av bukfistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess; kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion och/eller behov av parenteral hydrering eller näring. Dessutom patienter med andra kända kliniskt signifikanta gastrointestinala sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom.
4. Försökspersoner med hjärnmetastaser (försökspersoner måste genomgå en datortomografi eller MRI av huvudet inom 28 dagar före inskrivningen för att utesluta hjärnmetastaser), okontrollerad anfallsstörning eller aktiv neurologisk sjukdom
5. Historik med en signifikant allergisk reaktion tillskriven humaniserad eller human monoklonal antikroppsterapi
6. Betydande interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
7. Gravida kvinnor eller ammande kvinnor
8. Försökspersoner med känd HIV-infektion
9. Känd blödningsstörning eller koagulopati
10. Försökspersoner som får heparin, warfarin eller andra liknande antikoagulantia, förutom försökspersoner på lågmolekylärt heparin för DVT/PE-profylax. Obs: Försökspersoner kan få lågdos aspirin och/eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
11. Patienter med ascites eller pleurautgjutning som kräver dränering inom de senaste 28 dagarna.
12. Försökspersoner med ett blodtryck på >140/90 mmHg.
13. Försökspersoner med skivepitelcancer i lungan
14. Försökspersoner som har genomgått en större operation under de senaste 6 veckorna
15. New York Heart Associations klassificering II, III eller IV (se APPENDIX D)