Een fase 1-studie van OMP-305B83 bij proefpersonen met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben die gemetastaseerd of inoperabel is waarvoor geen standaard curatieve therapie meer bestaat en geen therapie met een aangetoond overlevingsvoordeel, of ze moeten niet in aanmerking komen voor dergelijke therapie en/of al deze therapie hebben afgewezen. Bovendien moeten proefpersonen een tumor hebben die in één dimensie ten minste 1 cm groot is en radiografisch zichtbaar is op CT of MRI.
2. FFPE-tumorweefsel ofwel verse kernnaaldbiopsie of gearchiveerd (twee FFPE-kernen waar mogelijk de voorkeur) is vereist voor deelname aan het onderzoek. Als vers weefsel wordt verkregen, moet de kernbiopsie ten minste ≥7 dagen vóór dag 0 worden uitgevoerd.
3. Proefpersonen moeten hun laatste chemotherapie, niet-anti-VEGF biologische therapie of experimentele therapie hebben gekregen ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving, 6 weken als het laatste regime BCNU of mitomycine C omvatte, en 8 weken als het laatste regime een anti-VEGF was. behandeling
4. Leeftijd >21 jaar
5. ECOG-prestatiestatus <2
6. Levensverwachting van meer dan 3 maanden

7. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen >1000/ml (zonder koloniestimulerende factor in de laatste 2 weken)
   • Hemoglobine >10,5 g/dl (zonder erytropoëtine of bloedtransfusie in de afgelopen 2 weken)
   • Bloedplaatjes >100.000/ml (zonder bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 2 weken)
   • Totaal bilirubine <1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) <2 X institutionele ULN (voor proefpersonen met levermetastasen <5 X institutionele ULN)
   • INR en PTT binnen 1,5 x institutionele ULN
   • Proteïnurie < spoor
   • Creatinine <1,5 x institutionele ULN OR
   • Creatinineklaring >60 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten eerder een hysterectomie hebben gehad of een negatieve serumzwangerschapstest hebben ondergaan en moeten geschikte anticonceptie gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en ze moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de start van de studie tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel. Mannen moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan het begin van het onderzoek en vanaf het begin van het onderzoek tot ten minste 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw die aan de studie meedoet of een vrouwelijke partner van een man die aan de studie meedoet zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan deze studie deelneemt of binnen 6 maanden na stopzetting van de studie, moet ze de onderzoeker daar onmiddellijk van op de hoogte stellen.
9. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die andere onderzoeksagenten ontvangen
2. Proefpersonen die een anti-DLL4-antilichaam of een anti-DLL4/VEGF-bispecifiek antilichaam hebben gekregen Proefpersonen die eerder een anti-VEGF-therapie hebben gekregen, komen in aanmerking, tenzij er ernstige resterende bijwerkingen zijn die verband houden met hun anti-VEGF-therapie.
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van abdominale fistels, gastro-intestinale perforatie, intra-abdominaal abces; klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie en/of behoefte aan parenterale hydratatie of voeding. Daarnaast patiënten met andere bekende klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen.
4. Proefpersonen met hersenmetastasen (proefpersonen moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een CT-scan of MRI van het hoofd hebben om hersenmetastasen uit te sluiten), ongecontroleerde toevallen of actieve neurologische ziekte
5. Geschiedenis van een significante allergische reactie toegeschreven aan therapie met gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen
6. Aanzienlijke bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
8. Proefpersonen met een bekende hiv-infectie
9. Bekende bloedingsstoornis of coagulopathie
10. Proefpersonen die heparine, warfarine of andere soortgelijke anticoagulantia krijgen, behalve proefpersonen die laagmoleculaire heparine gebruiken voor profylaxe van DVT/PE. Opmerking: proefpersonen krijgen mogelijk een lage dosis aspirine en/of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
11. Proefpersonen met ascites of pleurale effusie waarvoor drainage nodig was in de afgelopen 28 dagen.
12. Proefpersonen met een bloeddruk van >140/90 mmHg.
13. Proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom van de long
14. Proefpersonen die in de afgelopen 6 weken een grote operatie hebben ondergaan
15. Classificatie II, III of IV van de New York Heart Association (zie BIJLAGE D)