Фаза 1 исследования OMP-305B83 у субъектов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным, для которого не существует оставшейся стандартной лечебной терапии и нет терапии с доказанным преимуществом в выживаемости, или они должны быть неподходящими для получения такой терапии и/или отказаться от всей такой терапии. Кроме того, у субъектов должна быть опухоль размером не менее 1 см в одном измерении, рентгенологически выявляемая на КТ или МРТ.
2. Для участия в исследовании требуется опухолевая ткань FFPE, либо биопсия свежей иглой, либо заархивированная (по возможности предпочтительнее две сердцевины FFPE). Если получена свежая ткань, пункционная биопсия должна быть выполнена не менее чем за 7 дней до дня 0.
3. Субъекты должны были получить свою последнюю химиотерапию, биологическую терапию без анти-VEGF или экспериментальную терапию по крайней мере за 4 недели до регистрации, за 6 недель, если последняя схема включала BCNU или митомицин С, и за 8 недель, если последняя схема была против VEGF. терапия
4. Возраст >21 года
5. Состояние производительности ECOG <2
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев

7. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов >1000/мл (без колониестимулирующего фактора в течение последних 2 недель)
   • Гемоглобин >10,5 г/дл (без эритропоэтина или переливания крови в течение последних 2 недель)
   • Тромбоциты >100 000/мл (без переливания тромбоцитов в течение последних 2 недель)
   • Общий билирубин <1,5 X установленного верхнего предела нормы (ВГН)
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <2 X ВГН учреждения (для субъектов с метастазами в печень <5 X ВГН учреждения)
   • INR и PTT в пределах 1,5 X ВГН учреждения
   • Протеинурия < следов
   • Креатинин <1,5 X ВГН учреждения ИЛИ
   • Клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
8. Женщины детородного возраста должны иметь предшествующую гистерэктомию или отрицательный сывороточный тест на беременность и использовать адекватную контрацепцию до включения в исследование и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента включения в исследование и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Мужчины также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и с момента включения в исследование в течение как минимум 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина, включенная в исследование, или женщина-партнер мужчины, включенного в исследование, забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после прекращения исследования, она должна немедленно сообщить об этом исследователю.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

1. Субъекты, получающие любые другие исследуемые агенты
2. Субъекты, получившие анти-DLL4-антитело или биспецифическое анти-DLL4/VEGF-антитело. Субъекты, ранее получавшие анти-VEGF-терапию, имеют право на участие, если только у них нет остаточных серьезных нежелательных явлений, связанных с их анти-VEGF-терапией.
3. Субъекты с абдоминальным свищом, перфорацией желудочно-кишечного тракта, внутрибрюшным абсцессом в анамнезе; клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной обструкции и/или потребность в парентеральной гидратации или питании. Кроме того, субъекты с другим известным клинически значимым желудочно-кишечным заболеванием, включая, но не ограничиваясь этим, воспалительное заболевание кишечника.
4. Субъекты с метастазами в головной мозг (субъекты должны пройти компьютерную томографию или МРТ головы в течение 28 дней до регистрации, чтобы исключить метастазы в головной мозг), неконтролируемое судорожное расстройство или активное неврологическое заболевание
5. История значительной аллергической реакции, связанной с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами.
6. Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Беременные женщины или кормящие женщины
8. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией
9. Известное нарушение свертываемости крови или коагулопатия
10. Субъекты, получающие гепарин, варфарин или другие подобные антикоагулянты, за исключением субъектов, получающих низкомолекулярный гепарин для профилактики ТГВ/ТЭЛА. Примечание. Субъекты могут получать низкие дозы аспирина и/или нестероидные противовоспалительные средства.
11. Субъекты с асцитом или плевральным выпотом, требующим дренирования в течение последних 28 дней.
12. Субъекты с артериальным давлением >140/90 мм рт.ст.
13. Субъекты с плоскоклеточным раком легкого
14. Субъекты, перенесшие серьезную операцию в течение последних 6 недель.
15. Классификация II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. ПРИЛОЖЕНИЕ D)