Az OMP-305B83 1. fázisú vizsgálata szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknak szövettanilag megerősített rosszindulatú daganattal kell rendelkezniük, amely metasztatikus vagy nem reszekálható, és amelyre nincs hátra standard gyógyító terápia, és nincs kimutatható túlélési előnyökkel járó terápia, vagy nem kell ilyen terápiában részesülniük, és/vagy minden ilyen terápiát visszautasítottak. Ezenkívül az alanyoknak egyetlen dimenzióban legalább 1 cm-es tumorral kell rendelkezniük, és CT-n vagy MRI-n radiográfiásan láthatónak kell lenniük.
2. A vizsgálatban való részvételhez az FFPE tumorszövet friss mag tű biopsziával vagy archivált (lehetőleg két FFPE mag előnyben részesített) szükséges. Ha friss szövetet vettünk, a magbiopsziát legalább ≥7 nappal a 0. nap előtt el kell végezni.
3. Az alanyoknak az utolsó kemoterápiát, nem-anti-VEGF biológiai vagy vizsgálati terápiát legalább 4 héttel a beiratkozás előtt, 6 héttel, ha az utolsó kezelési rend BCNU-t vagy mitomicin C-t tartalmaztak, és 8 héttel, ha az utolsó kezelés anti-VEGF volt. terápia
4. Életkor > 21 év
5. ECOG teljesítmény állapota <2
6. A várható élettartam több mint 3 hónap

7. Az alanyoknak megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám >1000/ml (telepstimuláló faktor nélkül az elmúlt 2 hétben)
   • Hemoglobin >10,5 g/dl (eritropoetin vagy vértranszfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben)
   • Thrombocytaszám >100 000/ml (thrombocyta transzfúzió nélkül az elmúlt 2 hétben)
   • Összes bilirubin <1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) <2-szerese az intézményi ULN-nek (azoknál az alanyoknál, akiknél a májmetasztázisok száma <5-szerese az intézményi ULN-nek)
   • INR és PTT az intézményi ULN 1,5-szeresén belül
   • Proteinuria < nyom
   • Kreatinin <1,5-szerese az intézményi felső határértéknek VAGY
   • Kreatinin-clearance >60 ml/perc/1,73 m2 azoknak az alanyoknak, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
8. A fogamzóképes korú nőknek korábban méheltávolításon kellett átesniük, vagy negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt, és bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő legalább 6 hónapig. A férfiaknak továbbá bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatba való belépéstől számított legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer abbahagyása után. Ha a vizsgálatba bevont nő vagy a vizsgálatba bevont férfi nő partnere teherbe esik, vagy azt gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel alatt, vagy a vizsgálat leállítását követő 6 hónapon belül, azonnal értesítenie kell a vizsgálót.
9. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik bármilyen más vizsgálószert kapnak
2. Azok az alanyok, akik anti-DLL4 antitestet vagy anti-DLL4/VEGF bispecifikus antitestet kaptak. Azok az alanyok, akik korábban anti-VEGF terápiában részesültek, jogosultak, kivéve, ha az anti-VEGF terápiájukhoz kapcsolódóan súlyos nemkívánatos események vannak.
3. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció, intraabdominális tályog szerepelt; a GI-elzáródás klinikai jelei vagy tünetei és/vagy parenterális hidratálás vagy táplálkozás szükségessége. Ezenkívül más ismert, klinikailag jelentős gasztrointesztinális betegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget.
4. Agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok (az alanyoknak CT-vizsgálatot vagy fej MRI-t kell végezniük a felvétel előtt 28 napon belül az agyi áttétek kizárása érdekében), kontrollálatlan görcsrohamos rendellenesség vagy aktív neurológiai betegség
5. A humanizált vagy humán monoklonális antitest-terápiának tulajdonított jelentős allergiás reakció anamnézisében
6. Jelentős interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
7. Terhes nők vagy szoptató nők
8. Ismert HIV-fertőzött alanyok
9. Ismert vérzési rendellenesség vagy koagulopátia
10. Heparint, warfarint vagy más hasonló véralvadásgátlót kapó alanyok, kivéve az alacsony molekulatömegű heparint MVT/PE profilaxis céljából. Megjegyzés: Az alanyok alacsony dózisú aszpirint és/vagy nem szteroid gyulladásgátló szereket kaphatnak.
11. Az elmúlt 28 napban vízelvezetést igénylő ascitesben vagy pleurális folyadékgyülemben szenvedő alanyok.
12. 140/90 Hgmm feletti vérnyomású személyek.
13. Tüdő laphámsejtes karcinómában szenvedő alanyok
14. Azok az alanyok, akiken az elmúlt 6 hétben jelentős műtéten estek át
15. A New York Heart Association II., III. vagy IV. osztályozása (lásd a D FÜGGELÉK)