Une étude de phase 1 de l'OMP-305B83 chez des sujets atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. - Les sujets doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable pour laquelle il n'y a pas de traitement curatif standard restant et aucun traitement avec un bénéfice de survie démontré ou ils doivent être inéligibles pour recevoir un tel traitement et/ou avoir refusé tout traitement de ce type. De plus, les sujets doivent avoir une tumeur d'au moins 1 cm dans une seule dimension et radiographiquement apparente au scanner ou à l'IRM.
2. Le tissu tumoral FFPE, soit biopsié à l'aide d'une aiguille de base fraîche, soit archivé (deux noyaux FFPE de préférence dans la mesure du possible) est requis pour participer à l'étude. Si du tissu frais est obtenu, la biopsie au trocart doit être effectuée au moins ≥ 7 jours avant le jour 0.
3. Les sujets doivent avoir reçu leur dernière chimiothérapie, un traitement biologique non anti-VEGF ou un traitement expérimental au moins 4 semaines avant l'inscription, 6 semaines si le dernier régime comprenait BCNU ou mitomycine C, et 8 semaines si le dernier régime était un anti-VEGF thérapie
4. Âge >21 ans
5. Statut de performance ECOG <2
6. Espérance de vie supérieure à 3 mois

7. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mL (sans facteur de stimulation des colonies au cours des 2 dernières semaines)
   • Hémoglobine> 10,5 g / dL (sans érythropoïétine ni transfusion sanguine au cours des 2 dernières semaines)
   • Plaquettes> 100 000 / ml (sans transfusion de plaquettes au cours des 2 dernières semaines)
   • Bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) <2 X LSN institutionnelle (pour les sujets avec métastases hépatiques <5 X LSN institutionnelle)
   • INR et PTT dans 1,5 X LSN institutionnel
   • Protéinurie < trace
   • Créatinine <1,5 X LSN institutionnelle OU
   • Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 pour les sujets ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir déjà subi une hystérectomie ou avoir un test de grossesse sérique négatif et utiliser une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et depuis l'entrée à l'étude jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Si une femme inscrite à l'étude ou une partenaire féminine d'un homme inscrit à l'étude tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude ou dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'étude, elle doit en informer immédiatement l'investigateur.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Sujets recevant tout autre agent expérimental
2. Sujets ayant reçu un anticorps anti-DLL4 ou un anticorps bispécifique anti-DLL4/VEGF Les sujets ayant déjà reçu un traitement anti-VEGF sont éligibles, sauf s'ils présentent des événements indésirables graves résiduels liés à leur traitement anti-VEGF.
3. Sujets ayant des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ; signes ou symptômes cliniques d'obstruction gastro-intestinale et/ou besoin d'hydratation ou de nutrition parentérale. En outre, les sujets atteints d'autres maladies gastro-intestinales cliniquement significatives connues, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin.
4. Sujets présentant des métastases cérébrales (les sujets doivent subir une tomodensitométrie ou une IRM de la tête dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure les métastases cérébrales), un trouble épileptique incontrôlé ou une maladie neurologique active
5. Antécédents de réaction allergique importante attribuée à un traitement par anticorps monoclonaux humanisés ou humains
6. Maladie intercurrente importante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
7. Femmes enceintes ou femmes allaitantes
8. Sujets infectés par le VIH
9. Trouble hémorragique connu ou coagulopathie
10. Sujets recevant de l'héparine, de la warfarine ou d'autres anticoagulants similaires, à l'exception des sujets sous héparine de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la TVP/EP. Remarque : Les sujets peuvent recevoir de l'aspirine à faible dose et/ou des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.
11. Sujets présentant une ascite ou un épanchement pleural nécessitant un drainage au cours des 28 derniers jours.
12. Sujets avec une tension artérielle > 140/90 mmHg.
13. Sujets atteints d'un carcinome épidermoïde du poumon
14. Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 6 dernières semaines
15. Classification II, III ou IV de la New York Heart Association (voir ANNEXE D)