En fase 1-studie av OMP-305B83 hos personer med solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar som det ikke er gjenværende standard kurativ terapi for og ingen terapi med påvist overlevelsesgevinst for, eller de må ikke være kvalifisert til å motta slik terapi og/eller ha avslått all slik terapi. I tillegg må forsøkspersonene ha en svulst som er minst 1 cm i en enkelt dimensjon og er radiografisk synlig på CT eller MR.
2. FFPE-svulstvev enten frisk kjernenål biopsiert eller arkivert (to FFPE-kjerner foretrekkes når det er mulig) er nødvendig for deltakelse i studien. Hvis friskt vev oppnås, må kjernebiopsien gjøres minst ≥7 dager før dag 0.
3. Forsøkspersonene må ha mottatt sin siste kjemoterapi, ikke-anti-VEGF biologisk eller undersøkelsesterapi minst 4 uker før innmelding, 6 uker hvis det siste regimet inkluderte BCNU eller mitomycin C, og 8 uker hvis det siste regimet var et anti-VEGF terapi
4. Alder >21 år
5. ECOG-ytelsesstatus <2
6. Forventet levealder på mer enn 3 måneder

7. Forsøkspersonene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Absolutt nøytrofiltall >1000/ml (uten en kolonistimulerende faktor i løpet av de siste 2 ukene)
   • Hemoglobin >10,5 g/dL (uten erytropoietin eller blodoverføring i løpet av de siste 2 ukene)
   • Blodplater >100 000/ml (uten blodplatetransfusjon i løpet av de siste 2 ukene)
   • Total bilirubin <1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) <2 X institusjonell ULN (for forsøkspersoner med levermetastaser <5 X institusjonell ULN)
   • INR og PTT innenfor 1,5 X institusjonell ULN
   • Proteinuri < spor
   • Kreatinin <1,5 X institusjonell ULN ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
8. Kvinner i fertil alder må ha hatt en tidligere hysterektomi eller ha en negativ serumgraviditetstest og bruke adekvat prevensjon før studiestart og må godta å bruke adekvat prevensjon fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikament. Menn må også godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og fra studiestart til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikament. Dersom en kvinne som er registrert i studien eller en kvinnelig partner til en mann som er registrert i studien blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter avslutning av studien, bør hun informere etterforskeren umiddelbart.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som mottar andre undersøkelsesmidler
2. Forsøkspersoner som har mottatt et anti-DLL4-antistoff, eller et anti-DLL4/VEGF-bispesifikt antistoff. Forsøkspersoner som har mottatt tidligere anti-VEGF-behandling er kvalifisert, med mindre de har gjenværende alvorlige bivirkninger relatert til deres anti-VEGF-behandling.
3. Personer med en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, intraabdominal abscess; kliniske tegn eller symptomer på GI-obstruksjon og/eller behov for parenteral hydrering eller ernæring. I tillegg forsøkspersoner med annen kjent klinisk signifikant gastrointestinal sykdom inkludert, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom.
4. Personer med hjernemetastaser (pasienter må ha en CT-skanning eller MR av hodet innen 28 dager før innmelding for å utelukke hjernemetastaser), ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv nevrologisk sykdom
5. Historie med en betydelig allergisk reaksjon tilskrevet humanisert eller human monoklonalt antistoffbehandling
6. Betydelig interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
7. Gravide eller ammende kvinner
8. Personer med kjent HIV-infeksjon
9. Kjent blødningsforstyrrelse eller koagulopati
10. Personer som får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, med unntak av personer på lavmolekylært heparin for DVT/PE-profylakse. Merk: Personer kan få lavdose aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
11. Personer med ascites eller pleural effusjon som trenger drenering i løpet av de siste 28 dagene.
12. Personer med et blodtrykk på >140/90 mmHg.
13. Personer med plateepitelkarsinom i lungen
14. Personer som har gjennomgått en større operasjon i løpet av de siste 6 ukene
15. New York Heart Association-klassifisering II, III eller IV (se APPENDIKS D)