Eine Phase-1-Studie zu OMP-305B83 bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist, für die es keine verbleibende kurative Standardtherapie und keine Therapie mit nachgewiesenem Überlebensvorteil gibt, oder sie müssen für eine solche Therapie nicht in Frage kommen und/oder jede solche Therapie abgelehnt haben. Darüber hinaus müssen die Probanden einen Tumor haben, der in einer Dimension mindestens 1 cm groß ist und im CT oder MRT radiologisch erkennbar ist.
2. Für die Teilnahme an der Studie ist FFPE-Tumorgewebe erforderlich, entweder frisch biopsiert oder archiviert (zwei FFPE-Kerne nach Möglichkeit bevorzugt). Wenn frisches Gewebe gewonnen wird, muss die Stanzbiopsie mindestens ≥7 Tage vor Tag 0 durchgeführt werden.
3. Die Probanden müssen ihre letzte Chemotherapie, nicht-Anti-VEGF-Biologika oder Prüftherapie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben, 6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt, und 8 Wochen, wenn das letzte Regime ein Anti-VEGF-Regime war Therapie
4. Alter >21 Jahre
5. ECOG-Leistungsstatus <2
6. Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

7. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl >1000/ml (ohne einen koloniestimulierenden Faktor innerhalb der letzten 2 Wochen)
   • Hämoglobin >10,5 g/dl (ohne Erythropoietin oder Bluttransfusion innerhalb der letzten 2 Wochen)
   • Blutplättchen >100.000/ml (ohne Blutplättchentransfusion innerhalb der letzten 2 Wochen)
   • Gesamtbilirubin <1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) <2 X institutionelle ULN (für Patienten mit Lebermetastasen <5 X institutionelle ULN)
   • INR und PTT innerhalb des 1,5-fachen institutionellen ULN
   • Proteinurie < Spur
   • Kreatinin <1,5 X institutioneller ULN ODER
   • Kreatinin-Clearance >60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zuvor einer Hysterektomie unterzogen haben oder einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und vor Studienbeginn eine angemessene Verhütungsmethode anwenden und müssen zustimmen, vom Studieneintritt an bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer müssen außerdem vor Studienbeginn und ab Studienbeginn bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine an der Studie teilnehmende Frau oder eine Partnerin eines an der Studie teilnehmenden Mannes während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach Abbruch der Studie schwanger werden oder den Verdacht haben, schwanger zu sein, sollte sie den Prüfarzt unverzüglich informieren.
9. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die andere Untersuchungsagenten erhalten
2. Probanden, die einen Anti-DLL4-Antikörper oder einen bispezifischen Anti-DLL4/VEGF-Antikörper erhalten haben. Probanden, die zuvor eine Anti-VEGF-Therapie erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben verbleibende schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit ihrer Anti-VEGF-Therapie.
3. Personen mit einer Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation, intraabdominalem Abszess; klinische Anzeichen oder Symptome einer Magen-Darm-Obstruktion und/oder die Notwendigkeit einer parenteralen Flüssigkeitszufuhr oder Ernährung. Darüber hinaus Personen mit anderen bekannten klinisch bedeutsamen Magen-Darm-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen.
4. Probanden mit Hirnmetastasen (bei Probanden muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung ein CT- oder MRT-Scan des Kopfes durchgeführt werden, um Hirnmetastasen auszuschließen), unkontrolliertem Anfallsleiden oder aktiver neurologischer Erkrankung
5. Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
6. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Personen mit bekannter HIV-Infektion
9. Bekannte Blutungsstörung oder Koagulopathie
10. Personen, die Heparin, Warfarin oder andere ähnliche Antikoagulanzien erhalten, mit Ausnahme von Personen, die Heparin mit niedrigem Molekulargewicht zur TVT/PE-Prophylaxe erhalten. Hinweis: Die Probanden erhalten möglicherweise niedrig dosiertes Aspirin und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
11. Personen mit Aszites oder Pleuraerguss, die innerhalb der letzten 28 Tage eine Drainage erfordern.
12. Personen mit einem Blutdruck von >140/90 mmHg.
13. Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Lunge
14. Probanden, die sich in den letzten 6 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben
15. Klassifikation II, III oder IV der New York Heart Association (siehe ANHANG D)