Fáze 1 studie OMP-305B83 u subjektů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní, pro kterou neexistuje žádná zbývající standardní kurativní terapie a žádná terapie s prokázaným přínosem pro přežití, nebo musí být nezpůsobilí k přijetí takové terapie a/nebo veškerou takovou terapii odmítli. Kromě toho musí mít subjekty nádor, který je alespoň 1 cm v jednom rozměru a je rentgenologicky patrný na CT nebo MRI.
2. Pro účast ve studii je vyžadována nádorová tkáň FFPE, buď biopsie z čerstvého jádra nebo archivovaná (pokud je to možné, preferují se dvě jádra FFPE). Pokud je získána čerstvá tkáň, základní biopsie musí být provedena alespoň ≥7 dní před dnem 0.
3. Subjekty musely dostat svou poslední chemoterapii, biologickou léčbu bez anti-VEGF nebo testovanou terapii alespoň 4 týdny před zařazením, 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C, a 8 týdnů, pokud byl poslední režim anti-VEGF terapie
4. Věk >21 let
5. Stav výkonu ECOG <2
6. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce

7. Subjekty musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů >1000/ml (bez faktoru stimulujícího kolonie během posledních 2 týdnů)
   • Hemoglobin >10,5 g/dl (bez erytropoetinu nebo krevní transfuze během posledních 2 týdnů)
   • Krevní destičky >100 000/ml (bez transfuze destiček během posledních 2 týdnů)
   • Celkový bilirubin <1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2 x ústavní ULN (pro subjekty s jaterními metastázami < 5 x ústavní ULN)
   • INR a PTT v rámci 1,5 x institucionální ULN
   • Proteinurie < stopa
   • Kreatinin <1,5 X institucionální ULN OR
   • Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
8. Ženy ve fertilním věku musí mít předchozí hysterektomii nebo mít negativní těhotenský test v séru a používat vhodnou antikoncepci před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od vstupu do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po přerušení podávání studovaného léku. Muži musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a od vstupu do studie po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby studovaným lékem. Pokud žena zařazená do studie nebo partnerka muže zařazeného do studie otěhotní nebo má podezření, že je těhotná během účasti na této studii nebo do 6 měsíců po ukončení studie, měla by o tom okamžitě informovat zkoušejícího.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty přijímající jakékoli jiné vyšetřovací látky
2. Subjekty, které dostaly anti-DLL4 protilátku nebo anti-DLL4/VEGF bispecifickou protilátku Subjekty, které dostaly předchozí anti-VEGF terapii, jsou způsobilé, pokud nemají reziduální závažné nežádoucí příhody související s jejich anti-VEGF terapií.
3. Subjekty s anamnézou abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, intraabdominálního abscesu; klinické známky nebo symptomy GI obstrukce a/nebo požadavek na parenterální hydrataci nebo výživu. Kromě toho subjekty s jiným známým klinicky významným gastrointestinálním onemocněním, včetně, aniž by byl výčet omezující, zánětlivého onemocnění střev.
4. Subjekty s mozkovými metastázami (subjekty musí mít CT sken nebo MRI hlavy do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučily mozkové metastázy), nekontrolované záchvatové onemocnění nebo aktivní neurologické onemocnění
5. Anamnéza významné alergické reakce připisované terapii humanizovanými nebo lidskými monoklonálními protilátkami
6. Významné interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
7. Těhotné ženy nebo kojící ženy
8. Subjekty se známou infekcí HIV
9. Známá porucha krvácení nebo koagulopatie
10. Subjekty užívající heparin, warfarin nebo jiná podobná antikoagulancia, s výjimkou subjektů užívajících nízkomolekulární heparin pro profylaxi DVT/PE. Poznámka: Subjekty mohou dostávat nízké dávky aspirinu a/nebo nesteroidní protizánětlivé látky.
11. Subjekty s ascitem nebo pleurálním výpotkem vyžadujícím drenáž během posledních 28 dnů.
12. Subjekty s krevním tlakem >140/90 mmHg.
13. Subjekty se spinocelulárním karcinomem plic
14. Subjekty, které během posledních 6 týdnů podstoupily velký chirurgický zákrok
15. Klasifikace New York Heart Association II, III nebo IV (viz PŘÍLOHA D)