Un estudio de fase 1 de OMP-305B83 en sujetos con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable para la cual no quede una terapia curativa estándar y ninguna terapia con un beneficio de supervivencia demostrado o no deben ser elegibles para recibir dicha terapia y/o han rechazado toda dicha terapia. Además, los sujetos deben tener un tumor que mida al menos 1 cm en una sola dimensión y sea visible radiográficamente en CT o MRI.
2. Para participar en el estudio, se requiere tejido tumoral FFPE, ya sea biopsia con aguja central fresca o archivado (se prefieren dos núcleos FFPE siempre que sea posible). Si se obtiene tejido fresco, la biopsia central debe realizarse al menos ≥7 días antes del día 0.
3. Los sujetos deben haber recibido su última quimioterapia, terapia biológica no anti-VEGF o de investigación al menos 4 semanas antes de la inscripción, 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C y 8 ​​semanas si el último régimen era un anti-VEGF terapia
4. Edad >21 años
5. Estado funcional ECOG <2
6. Esperanza de vida de más de 3 meses.

7. Los sujetos deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/ml (sin factor estimulante de colonias en las últimas 2 semanas)
   • Hemoglobina >10,5 g/dL (sin eritropoyetina o transfusión de sangre en las últimas 2 semanas)
   • Plaquetas >100 000/mL (sin transfusión de plaquetas en las últimas 2 semanas)
   • Bilirrubina total <1,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) <2 X ULN institucional (para sujetos con metástasis hepáticas <5 X ULN institucional)
   • INR y PTT dentro de 1.5 X ULN institucional
   • Proteinuria < traza
   • Creatinina <1.5 X ULN institucional O
   • Depuración de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
8. Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a una histerectomía previa o tener una prueba de embarazo en suero negativa y estar usando un método anticonceptivo adecuado antes del ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Los hombres también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y desde el ingreso al estudio hasta al menos 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Si una mujer inscrita en el estudio o la pareja femenina de un hombre inscrito en el estudio queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del estudio, debe informar al investigador de inmediato.
9. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que reciben cualquier otro agente en investigación
2. Sujetos que hayan recibido un anticuerpo anti-DLL4 o un anticuerpo biespecífico anti-DLL4/VEGF Los sujetos que hayan recibido una terapia anti-VEGF previa son elegibles, a menos que tengan eventos adversos graves residuales relacionados con su terapia anti-VEGF.
3. Sujetos con antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal, absceso intraabdominal; signos o síntomas clínicos de obstrucción GI y/o requerimiento de hidratación o nutrición parenteral. Además, sujetos con otras enfermedades gastrointestinales clínicamente significativas conocidas que incluyen, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal.
4. Sujetos con metástasis cerebrales (los sujetos deben someterse a una tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis cerebrales), trastorno convulsivo no controlado o enfermedad neurológica activa
5. Antecedentes de una reacción alérgica significativa atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
6. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
7. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
8. Sujetos con infección por VIH conocida
9. Trastorno hemorrágico conocido o coagulopatía
10. Sujetos que reciben heparina, warfarina u otros anticoagulantes similares, excepto los sujetos que reciben heparina de bajo peso molecular para la profilaxis de TVP/EP. Nota: los sujetos pueden estar recibiendo aspirina en dosis bajas y/o agentes antiinflamatorios no esteroideos.
11. Sujetos con ascitis o derrame pleural que requiera drenaje en los últimos 28 días.
12. Sujetos con una presión arterial de >140/90 mmHg.
13. Sujetos con carcinoma de células escamosas de pulmón
14. Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor en las últimas 6 semanas
15. Clasificación II, III o IV de la New York Heart Association (consulte el APÉNDICE D)