Um estudo de fase 1 de OMP-305B83 em indivíduos com tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter uma malignidade confirmada histologicamente que seja metastática ou irressecável para a qual não haja terapia curativa padrão restante e nenhuma terapia com benefício de sobrevivência demonstrado ou eles devem ser inelegíveis para receber tal terapia e/ou ter recusado toda essa terapia. Além disso, os indivíduos devem ter um tumor que tenha pelo menos 1 cm em uma única dimensão e seja aparente radiograficamente na TC ou RM.
2. O tecido tumoral FFPE, biopsiado com agulha fresca ou arquivado (dois núcleos FFPE preferidos sempre que possível) é necessário para a participação no estudo. Se for obtido tecido fresco, a biópsia central deve ser realizada pelo menos ≥7 dias antes do Dia 0.
3. Os indivíduos devem ter recebido sua última quimioterapia, não anti-VEGF biológico ou terapia experimental pelo menos 4 semanas antes da inscrição, 6 semanas se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C e 8 semanas se o último regime foi um anti-VEGF terapia
4. Idade > 21 anos
5. Estado de desempenho ECOG <2
6. Expectativa de vida de mais de 3 meses

7. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >1000/mL (sem fator estimulante de colônia nas últimas 2 semanas)
   • Hemoglobina >10,5 g/dL (sem eritropoetina ou transfusão de sangue nas últimas 2 semanas)
   • Plaquetas >100.000/mL (sem transfusão de plaquetas nas últimas 2 semanas)
   • Bilirrubina total <1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <2 X LSN institucional (para indivíduos com metástases hepáticas <5 X LSN institucional)
   • INR e PTT dentro de 1,5 X ULN institucional
   • Proteinúria < traço
   • Creatinina <1,5 X LSN institucional OU
   • Depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter feito uma histerectomia anterior ou ter um teste de gravidez sérico negativo e estar usando contracepção adequada antes da entrada no estudo e devem concordar em usar contracepção adequada desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e desde a entrada no estudo até pelo menos 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. Caso uma mulher inscrita no estudo ou a parceira de um homem inscrito no estudo engravide ou suspeite que esteja grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 6 meses após a descontinuação do estudo, ela deve informar o Investigador imediatamente.
9. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Indivíduos recebendo quaisquer outros agentes de investigação
2. Indivíduos que receberam um anticorpo anti-DLL4 ou um anticorpo biespecífico anti-DLL4/VEGF Os indivíduos que receberam terapia anti-VEGF anterior são elegíveis, a menos que tenham eventos adversos graves residuais relacionados à terapia anti-VEGF.
3. Indivíduos com história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal, abscesso intra-abdominal; sinais ou sintomas clínicos de obstrução gastrointestinal e/ou necessidade de hidratação ou nutrição parenteral. Além disso, indivíduos com outras doenças gastrointestinais clinicamente significativas conhecidas, incluindo, mas não se limitando a, doença inflamatória intestinal.
4. Indivíduos com metástases cerebrais (indivíduos devem ter uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça dentro de 28 dias antes da inscrição para descartar metástases cerebrais), distúrbio convulsivo não controlado ou doença neurológica ativa
5. História de uma reação alérgica significativa atribuída à terapia de anticorpo monoclonal humanizado ou humano
6. Doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
7. Mulheres grávidas ou lactantes
8. Indivíduos com infecção por HIV conhecida
9. Distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia
10. Indivíduos recebendo heparina, varfarina ou outros anticoagulantes semelhantes, exceto indivíduos em heparina de baixo peso molecular para profilaxia de TVP/EP. Nota: Os indivíduos podem estar recebendo aspirina em baixa dose e/ou agentes anti-inflamatórios não esteróides.
11. Indivíduos com ascite ou derrame pleural que necessitem de drenagem nos últimos 28 dias.
12. Indivíduos com pressão arterial >140/90 mmHg.
13. Indivíduos com carcinoma de células escamosas do pulmão
14. Sujeitos submetidos a uma grande cirurgia nas últimas 6 semanas
15. Classificação II, III ou IV da New York Heart Association (consulte o APÊNDICE D)