En fase 1-undersøgelse af OMP-305B83 i forsøgspersoner med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have en histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller uoperabel, for hvilken der ikke er nogen tilbageværende standard kurativ behandling og ingen terapi med en påvist overlevelsesfordel, eller de skal være ude af stand til at modtage en sådan terapi og/eller have afslået al sådan terapi. Derudover skal forsøgspersonerne have en tumor, der er mindst 1 cm i en enkelt dimension og er radiografisk synlig på CT eller MR.
2. FFPE-tumorvæv enten frisk kernenål biopsieret eller arkiveret (to FFPE-kerner foretrækkes, når det er muligt) er påkrævet for deltagelse i undersøgelsen. Hvis der opnås frisk væv, skal kernebiopsien udføres mindst ≥7 dage før dag 0.
3. Forsøgspersoner skal have modtaget deres sidste kemoterapi, ikke-anti-VEGF biologisk eller forsøgsbehandling mindst 4 uger før indskrivning, 6 uger, hvis det sidste regime omfattede BCNU eller mitomycin C, og 8 uger, hvis det sidste regime var et anti-VEGF terapi
4. Alder >21 år
5. ECOG ydeevnestatus <2
6. Forventet levetid på mere end 3 måneder

7. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal >1000/ml (uden en kolonistimulerende faktor inden for de sidste 2 uger)
   • Hæmoglobin >10,5 g/dL (uden erythropoietin eller blodtransfusion inden for de sidste 2 uger)
   • Blodplader >100.000/ml (uden blodpladetransfusion inden for de sidste 2 uger)
   • Total bilirubin <1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) <2 X institutionel ULN (for forsøgspersoner med levermetastaser <5 X institutionel ULN)
   • INR og PTT inden for 1,5 X institutionel ULN
   • Proteinuri < spor
   • Kreatinin <1,5 X institutionel ULN ELLER
   • Kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer over institutionel normal
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have haft en forudgående hysterektomi eller have en negativ serumgraviditetstest og bruge passende prævention før studiestart og skal acceptere at bruge tilstrækkelig prævention fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Mænd skal også acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og fra studiestart til mindst 6 måneder efter seponering af studielægemidlet. Hvis en kvinde, der er tilmeldt undersøgelsen eller en kvindelig partner til en mand, der er indskrevet i undersøgelsen, bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen, skal hun straks informere investigator.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der modtager andre undersøgelsesmidler
2. Forsøgspersoner, der har modtaget et anti-DLL4-antistof eller et anti-DLL4/VEGF-bispecifikt antistof. Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere anti-VEGF-terapi, er kvalificerede, medmindre de har tilbageværende alvorlige bivirkninger relateret til deres anti-VEGF-behandling.
3. Personer med en anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation, intraabdominal abscess; kliniske tegn eller symptomer på GI obstruktion og/eller behov for parenteral hydrering eller ernæring. Derudover forsøgspersoner med anden kendt klinisk signifikant gastrointestinal sygdom, herunder, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom.
4. Forsøgspersoner med hjernemetastaser (forsøgspersoner skal have en CT-scanning eller MR af hovedet inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke hjernemetastaser), ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller aktiv neurologisk sygdom
5. Anamnese med en signifikant allergisk reaktion tilskrevet humaniseret eller human monoklonalt antistofterapi
6. Betydelig interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
7. Gravide eller ammende
8. Personer med kendt HIV-infektion
9. Kendt blødningsforstyrrelse eller koagulopati
10. Forsøgspersoner, der får heparin, warfarin eller andre lignende antikoagulantia, undtagen forsøgspersoner på lavmolekylært heparin til DVT/PE-profylakse. Bemærk: Forsøgspersoner kan få lavdosis aspirin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
11. Personer med ascites eller pleural effusion, der kræver dræning inden for de sidste 28 dage.
12. Personer med et blodtryk på >140/90 mmHg.
13. Personer med pladecellekræft i lungen
14. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for de sidste 6 uger
15. New York Heart Association-klassifikation II, III eller IV (se APPENDIKS D)