Vaihe IIB TL + YCWP + DC melanoomassa
Prospektiivinen, satunnaistettu, sokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen IIb koe autologiselle kasvainlysaatille (TL) + hiivasoluseinämähiukkasille (YCWP) + dendriittisoluille (DC) -rokotteelle vs. kuormittamaton YCWP + DC ja upotettu faasi I/IIa -koe Vain tuumorilysaattipartikkeli (TLPO) -rokote vaiheen III ja vaiheen IV (resektoitu) melanoomassa uusiutumisen estämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaiheen III ja vaiheen IV (resektoitu) melanoomapotilaat tunnistetaan ennen lopullista leikkausta ja seulotaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien suhteen. Tukikelpoisia potilaita neuvotaan ja heille annetaan suostumus kudosten hankintaan. Ilmoittautuneiden potilaiden sairaus leikataan kirurgisesti ja vähintään 1 mg:n osa melanoomasta jäädytetään steriilisti mukana toimitetuissa pakastuspulloissa ja säilytysputkissa. Tämä kudos kuljetetaan nestemäisen typen kuljettajina FedExin kautta keskuslaitokseemme Greenville SC:hen ja säilytetään pakastettuna rokotteen valmistukseen asti. Jos potilaita ei voida tehdä taudista vapaiksi, heidät katsotaan tässä tutkimuksessa epäonnistuneiksi. Jos melanooma resektoidaan useista ensisijaisista kohdista ja solmuista kahdesta eri metastaattisesta paikasta, näytteet kummastakin ovat suositeltavia, mutta eivät pakollisia.
Kuten SoC ilmoittaa National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti ja jonka hoitotiimi määrittää, jos potilaalle on määrä saada systeemistä hoitoa (kemoterapiaa tai IFN-ohjeita) ja hoitoryhmän määrittelemän, jos potilaalle on määrä saada systeemistä hoitoa. hoitoon (kemoterapia tai IFN-keskuslaitos Greenvillessä, SC) ja säilytettiin pakastettuna rokotteen valmistamiseen asti. Jos potilaita ei voida saada taudista vapaaksi, he saavat yhden Neupogen (G-CSF) 300 mod (tai sitä vastaavan) SQ 24-48 tunnin injektion. ennen kuin 70 ml verta kerätään ja lähetetään keskuslaitokseemme DC-eristystä ja valmistelua varten. Potilailta, jotka eivät siedä Neupogenia tai sitä vastaavaa tai kieltäytyvät siitä, otetaan ja lähetetään 120 ml verta. Ylimääräistä verta voidaan ottaa, jos ylimääräisiä rokoteannoksia on jostain syystä tarpeen tehdä tai tehdä uudelleen. Rokotteet valmistetaan tuottamalla TL:ää jäädytys/sulatusjaksolla ja sitten ne ladataan esivalmistettuun YCWP:hen. TL:llä ladattu YCWP viedään DC:hen fagosytoosia varten, jolloin syntyy TLPLDC-rokote, joka pakastetaan kerta-annospulloissa. Jokainen injektiopullo sisältää 1-1,5 x 106 TLPLDC:tä ja on merkitty potilaan yksilöivällä tutkimusnumerolla.
Satunnaistuksensa perusteella autologinen TLPLDC (aktiivinen rokote) tai lataamaton YCWP + autologinen DC (kontrolli) lähetetään takaisin paikalle sokkoutetulla tavalla. Riippumatta määrätystä ryhmästä, paikka saa kuusi kerta-annospulloa, jotka ruiskutetaan ihonsisäisesti kuukausittain x 3, minkä jälkeen tehosteannokset 6, 12 ja 18 kuukauden kohdalla samalle imusolmukkeiden tyhjennysalueelle (mieluiten reiden etuosaan). Potilaiden on aloitettava rokotukset 3 viikon ja 3 kuukauden kuluttua (SoC) -hoidon päättymisestä. Jäädytetty kasvain säilytetään aktiivisia rokotteita varten kaikille potilaille, myös kontrollipotilaille. Jälkimmäisille tarjotaan aktiivista rokotteitaan toistumisen ajankohtana crossover-tavalla. Lisäksi kontrollipotilaille, jotka eivät uusiudu, tarjotaan aktiivista rokotetta tutkimuksen päätyttyä.
Turvallisuustiedot kerätään paikallisista ja systeemisistä toksisuuksista ja luokitellaan ja raportoidaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti.
Taudista vapaata tilaa seurataan SoC:n mukaan NCCN:n määrittelemällä tavalla. Epäillyt uusiutumiset dokumentoidaan biopsialla ja patologisella vahvistuksella. Toistumiseen kuluva aika perustuu satunnaistamisen päivämäärään vahvistetun toistumisen aikaan.
Toistuville potilaille tarjotaan osallistumista tutkimuksen avoimeen osaan. Kaikille potilaille tehdään uusi aktiivinen rokote, joka rokotetaan 0, 1, 2, 3, 6 ja 9 kk. Potilaita hoidetaan SoC-kohtaisesti niiden uusiutumisen varalta. Turvallisuus ja kasvainvaste arvioidaan RECIST- ja irRC-arvojen mukaan heidän SoC-seurantaskannauksissaan.
Kaikilta potilailta kerätään verta (50 ml) ennen jokaista rokotusta ja 24 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä yhteensä 7 ajankohtana tai yhteensä 350 ml verta kahden vuoden aikana. Kerätty veri lähetetään keskuslaitokseemme T-soluvasteen immunologiseen testaukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Yhdysvallat, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Yhdysvallat, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0,1 (Liite D)
- Ennen leikkausta tunnistettu AJCC-vaiheen III tai IV täysin resekoitava melanooma
- Noin 1 mg (1 cm3) saatavilla olevaa ja luovutettavaa kasvainta, joka ei häiritse patologista asteittaista
- Kliinisesti sairausvapaa leikkauksen jälkeen
- SoC-adjuvanttihoidon loppuun saattaminen NCCN-ohjeiden mukaan sisältäen kemoterapian, sädehoidon ja/tai biologisen hoidon kliinisen tarpeen mukaan. (Suostumus #2 tulee allekirjoittaa mahdollisimman lähellä SoC:n valmistumista, mutta se voi mennä päällekkäin valmistumisen kanssa jopa kuukauden ajan.)
- Rokotukset, jotka aloitettiin 3 viikon ja 3 kuukauden välillä SoC-multimodaalisen syövänhoidon päättymisestä
- Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratorioarvoilla määritettynä:
- ANC ≥ 1 000/μL
- Verihiutaleet ≥ 75 000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dl
- Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 %
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
- ALT ja AST ≤ 1,5 ULN
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (raittiutta, kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, suun kautta otettavaa ehkäisyä, kierukkaa tai kondomin tai kalvon käyttöä)
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet jäännössairaudesta leikkauksen ja SoC-adjuvanttihoidon jälkeen
- Rokotteen tuottamiseen ei ole saatavilla riittävästi kasvainta
- ECOG >2 suorituskykytila (Liite D)
- Immuunikatosairaus tai tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-virushistoria
- Immunosuppressiivisen hoidon saaminen, mukaan lukien krooniset steroidit, metotreksaatti tai muut tunnetut immunosuppressiiviset aineet
- Raskaus (virtsan HCG:llä arvioituna)
- Imetys
- Aktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii useiden inhalaattorien käyttöä (> 2 inhalaattoria ja yksi sisältää steroideja)
- Mukana muissa kokeellisissa protokollissa (paitsi toisen tutkimuksen PI:n luvalla)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
autologinen TLPLDC (aktiivinen rokote)
|
Autologinen kasvainlysaatti, hiukkasilla ladattu dendriittisolurokote
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
kuormittamaton YCWP + autologinen DC (ohjaus)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudista vapaa selviytymisarvio
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokeen ensisijainen tulosmitta on taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) arviointi 24 kuukauden kohdalla verrattuna rokotettujen ja kontrolliryhmien välillä sen jälkeen, kun viimeinen potilas on suorittanut kahden vuoden seurannan.
Välianalyysi suoritetaan kuuden kuukauden kuluttua lopullisen potilaan rekisteröimisestä.
Tämä analyysi vertailee DFS:n mediaania rokotettujen ja kontrolliryhmien välillä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: George E Peoples, MD, LumaBridge
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20141932
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .