Fas IIB TL + YCWP + DC i melanom
En prospektiv, randomiserad, blindad, placebokontrollerad, fas IIb-studie av ett autologt tumörlysat (TL) + jästcellväggspartiklar (YCWP) + dendritiska celler (DC)-vaccin vs obelastat YCWP + DC och inbäddad fas I/IIa-försök med Vaccin för endast tumörlysatpartiklar (TLPO) i steg III och steg IV (resekerat) melanom för att förhindra återfall.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Melanompatienter i stadium III och stadium IV (resekterade) kommer att identifieras före definitiv operation och screenas för inklusions-/exklusionskriterier. Berättigade patienter kommer att få råd och samtycke till vävnadsanskaffning. Inskrivna patienter kommer att få sin sjukdom kirurgiskt resekerade och en del av minst 1 mg av deras melanom frysas sterilt i medföljande frysflaskor och förvaringsrör. Denna vävnad kommer att skickas i transportörer av flytande kväve genom FedEx till vår centrala anläggning i Greenville SC och lagras fryst tills vaccinet förbereds. Om patienter inte kan göras sjukdomsfria kommer de att betraktas som skärmfel för denna studie. Om melanom resekeras från flera primära platser och noder två olika metastatiska platser, skulle prover av var och en vara att föredra men inte obligatoriskt.
Som anges av SoC enligt riktlinjerna från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) och bestäms av det behandlande teamet, om en patient ska få systemisk terapi (kemoterapi eller IFN-aguidelines) och bestäms av det behandlande teamet, om en patient ska få systemisk behandling terapi (kemoterapi eller IFN-central anläggning i Greenville, SC) och förvaras fryst tills vaccinet förbereds. Om patienter inte kan göras sjukdomsfria kommer de att få en enda injektion av Neupogen (G-CSF) 300 mod (eller motsvarande) SQ 24-48 timmar. innan 70 ml blod samlas in och skickas till vår centrala anläggning för DC-isolering och förberedelse. Patienter som inte kan tolerera Neupogen, eller dess motsvarighet eller vägra det, kommer att få 120 ml blod uttaget och skickat. Ytterligare blod kan tas om ytterligare vaccindoser behöver göras eller göras om av någon anledning. Vacciner kommer att beredas genom att producera TL genom frys/tina cykling och sedan laddas i förberedda YCWP. Den TL-laddade YCWP kommer att introduceras till DC för fagocytos vilket skapar TLPLDC-vaccinet som kommer att frysas i endosflaskor. Varje injektionsflaska kommer att innehålla 1-1,5 x 106 TLPLDC och kommer att märkas med patientens unika studienummer.
Baserat på deras randomisering kommer autolog TLPLDC (aktivt vaccin) eller olastad YCWP + autolog DC (kontroll) att skickas tillbaka till platsen på ett förblindat sätt. Oavsett tilldelad grupp kommer platsen att få 6 injektionsflaskor för engångsdoser som ska injiceras intradermalt varje månad x 3 följt av booster efter 6, 12 och 18 månader i samma lymfkörteldräneringsområde (helst främre låret). Patienter måste påbörja vaccinationer mellan 3 veckor och 3 månader från slutförandet av (SoC). Fryst tumör kommer att bibehållas för aktiva vacciner för alla patienter, inklusive kontrollpatienterna. De senare kommer att erbjudas sitt aktiva vaccin vid tidpunkten för återfall på ett crossover-sätt. Dessutom kommer kontrollpatienter som inte återkommer att erbjudas aktivt vaccin när prövningen är klar.
Säkerhetsdata kommer att samlas in om lokala och systemiska toxiciteter och graderas och rapporteras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Sjukdomsfri status kommer att övervakas per SoC enligt beskrivningen av NCCN. Misstänkta återfall kommer att dokumenteras med biopsi och patologisk bekräftelse. Tid till upprepning kommer att baseras på datum för randomisering till tidpunkt för bekräftad upprepning.
Återkommande patienter kommer att erbjudas deltagande i den öppna delen av studien. Nytt aktivt vaccin kommer att göras för alla patienter, och de kommer att inokuleras vid 0, 1, 2, 3, 6 och 9 månader. Patienterna kommer att behandlas per SoC för deras återfall. Säkerhet och tumörsvar kommer att bedömas per RECIST och irRC på deras SoC-uppföljningsskanningar.
Blod (50 ml) kommer att samlas in från alla patienter före varje inokulering och 24 månader från inskrivningen för totalt 7 tidpunkter eller totalt 350 ml blod under 2 år. Det insamlade blodet kommer att skickas till vår centrala anläggning för immunologisk testning av T-cellssvaret.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Förenta staterna, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0,1 (Bilaga D)
- AJCC stadium III eller IV fullständigt resektabelt melanom identifierat före operationen
- Cirka 1 mg (1 cm3) tillgänglig och dispenserbar tumör som inte kommer att störa patologisk stadieindelning
- Kliniskt sjukdomsfri efter operation
- Slutföra SoC adjuvant terapi enligt NCCN:s riktlinjer för att inkludera kemoterapi, strålbehandling och/eller biologisk terapi enligt klinisk indikation. (Medgivande #2 bör undertecknas så nära slutförandet av SoC som möjligt men kan överlappa slutförandet med upp till en månad.)
- Vaccinationer initierade mellan 3 veckor och 3 månader efter avslutad SoC multimodal cancervård
- Tillräcklig organfunktion som bestäms av följande laboratorievärden:
- ANC ≥ 1 000/μL
- Trombocyter ≥ 75 000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 %
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT och ASAT ≤ 1,5 ULN
- För kvinnor i fertil ålder, överenskommelse om att använda adekvat preventivmedel (abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation, p-piller, spiral eller användning av kondom eller diafragma)
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Bevis på kvarvarande sjukdom efter operation och SoC-adjuvanta terapier
- Otillräcklig tumör tillgänglig för att producera vaccin
- ECOG >2 prestandastatus (bilaga D)
- Immunbristsjukdom eller känd historia av HIV, HBV, HCV
- Får immunsuppressiv behandling inklusive kroniska steroider, metotrexat eller andra kända immunsuppressiva medel
- Graviditet (bedömd med urin HCG)
- Amning
- Aktiv lungsjukdom som kräver medicinering för att inkludera flera inhalatorer (>2 inhalatorer och en som innehåller steroider)
- Inblandad i andra experimentella protokoll (förutom med tillstånd från den andra studie-PI)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling
autolog TLPLDC (aktivt vaccin)
|
Autologt tumörlysat, partikelladdat dendritiska cellvaccin
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
obelastad YCWP + autolog DC (kontroll)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnadsbedömning
Tidsram: 24 månader
|
Det primära resultatmåttet för studien är att bedöma sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 24 månader jämfört mellan de vaccinerade och kontrollgrupperna efter att den sista inskrivna patienten slutfört två års uppföljning.
En interimsanalys kommer att utföras sex månader efter att den slutliga patienten har inskrivits.
Denna analys kommer att jämföra median-DFS mellan vaccinerade och kontrollgrupper.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: George E Peoples, MD, LumaBridge
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20141932
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .