Фаза IIB TL + YCWP + DC при меланоме

Пациенты с меланомой стадии III и стадии IV (резецированные) будут идентифицированы до радикальной операции и проверены на соответствие критериям включения/исключения. Подходящие пациенты будут проконсультированы и получат согласие на закупку тканей. Зарегистрированным пациентам будет проведена хирургическая резекция заболевания, а часть их меланомы массой не менее 1 мг будет стерильно заморожена в предоставленных флаконах для замораживания и пробирках для хранения. Эта ткань будет отправлена ​​в контейнерах с жидким азотом через FedEx на наш центральный объект в Гринвилле, Южная Каролина, и храниться в замороженном виде до приготовления вакцины. Если пациенты не могут быть освобождены от болезни, они будут считаться неудачниками скрининга для этого исследования. Если меланома удаляется из нескольких мест, первично и узлов двух разных метастатических мест, то образцы каждого из них будут предпочтительными, но не обязательными.

Как указано в SoC в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) и определяется лечащей бригадой, если пациент должен получать системную терапию (химиотерапия или IFN-aguidelines) и определяется лечащей бригадой, должен ли пациент получать системную терапию. терапии (химиотерапия или центральное учреждение IFN в Гринвилле, Южная Каролина) и хранят в замороженном виде до приготовления вакцины. Если пациенты не могут быть излечены от болезни, им будет сделана однократная инъекция Нейпогена (Г-КСФ) 300 мод (или его эквивалента) п/к через 24–48 часов. перед сбором 70 мл крови и отправкой в ​​наше центральное учреждение для выделения и подготовки ДК. Пациентам, которые не переносят Нейпоген или его эквивалент или отказываются от него, берут и отправляют 120 мл крови. Дополнительная кровь может быть взята, если по какой-либо причине необходимо сделать или повторно сделать дополнительные дозы вакцины. Вакцины будут готовиться путем производства TL посредством циклов замораживания/оттаивания, а затем загружаться в предварительно подготовленный YCWP. Нагруженный TL YCWP будет введен в DC для фагоцитоза, таким образом, будет создана вакцина TLPLDC, которая будет заморожена во флаконах с однократной дозой. Каждый флакон будет содержать 1-1,5 x 106 TLPLDC и будет помечен уникальным номером исследования пациента.

На основании их рандомизации аутологичные TLPLDC (активная вакцина) или незагруженный YCWP + аутологичные DC (контроль) будут отправлены обратно в центр слепым способом. Независимо от назначенной группы, центр получит 6 флаконов с разовой дозой для внутрикожных инъекций x 3 ежемесячно с последующими бустерными инъекциями через 6, 12 и 18 месяцев в одну и ту же область дренирования лимфатических узлов (предпочтительно в переднюю поверхность бедра). Пациенты должны начать вакцинацию в период от 3 недель до 3 месяцев после завершения (SoC). Замороженная опухоль будет сохранена для активных вакцин для всех пациентов, включая контрольных пациентов. Последним будет предложена их активная вакцина во время рецидива перекрестным образом. Кроме того, контрольным пациентам, у которых не возникнет рецидива, по завершении испытания будет предложена активная вакцина.

Данные о безопасности будут собираться по местной и системной токсичности, классифицироваться и сообщаться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03.

Статус отсутствия заболеваний будет отслеживаться в соответствии с SoC, как указано NCCN. Подозрение на рецидив будет подтверждено биопсией и патологическим подтверждением. Время до рецидива будет зависеть от даты рандомизации до времени подтвержденного рецидива.

Повторным пациентам будет предложено участие в открытой части исследования. Для всех пациентов будет изготовлена ​​новая активная вакцина, и они будут привиты в 0, 1, 2, 3, 6 и 9 месяцев. Пациентов будут лечить в соответствии с SoC для их рецидива. Безопасность и ответ опухоли будут оцениваться в соответствии с RECIST и irRC при последующем сканировании их SoC.

Кровь (50 мл) будет собираться у всех пациентов перед каждой прививкой и через 24 месяца после включения в общей сложности 7 временных точек или всего 350 мл крови в течение 2 лет. Собранная кровь будет отправлена ​​в наш центральный центр для иммунологического тестирования Т-клеточного ответа.