Fase IIB TL + YCWP + DC bij melanoom
Een prospectief, gerandomiseerd, geblindeerd, placebogecontroleerd, fase IIb-onderzoek van een autoloog tumorlysaat (TL) + gistcelwanddeeltjes (YCWP) + dendritische cellen (DC) Vaccin versus onbelast YCWP + DC en ingebedde fase I/IIa-studie met Tumor Lysate Particle Only (TLPO) vaccin in stadium III en stadium IV (geresecteerd) melanoom om herhaling te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Stadium III- en stadium IV-melanoompatiënten (geresecteerd) zullen voorafgaand aan de definitieve operatie worden geïdentificeerd en worden gescreend op opname-/uitsluitingscriteria. In aanmerking komende patiënten zullen worden geadviseerd en toestemming krijgen voor het verkrijgen van weefsel. Ingeschreven patiënten zullen hun ziekte operatief laten verwijderen en een deel van minimaal 1 mg van hun melanoom zal steriel worden ingevroren in de meegeleverde vriesflesjes en bewaarbuisjes. Dit weefsel zal via FedEx in transporters met vloeibare stikstof worden verzonden naar onze centrale faciliteit in Greenville SC en ingevroren worden opgeslagen tot de voorbereiding van het vaccin. Als patiënten niet ziektevrij kunnen worden gemaakt, worden ze beschouwd als mislukte screening voor deze studie. Als melanoom wordt gereseceerd vanuit meerdere primaire locaties en twee verschillende metastatische locaties uitzaait, hebben monsters van elk de voorkeur, maar dit is niet verplicht.
Zoals aangegeven door SoC volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) en bepaald door het behandelend team, of een patiënt systemische therapie moet krijgen (chemotherapie of IFN-a-richtlijnen) en bepaald door het behandelend team, of een patiënt systemische therapie moet krijgen therapie (chemotherapie of IFN-centrale faciliteit in Greenville, SC) en ingevroren bewaard tot vaccinbereiding. Als patiënten niet ziektevrij kunnen worden gemaakt, krijgen ze een enkele injectie Neupogen (G-CSF) 300 mod (of equivalent) SQ 24-48 uur. voordat 70 ml bloed werd afgenomen en naar onze centrale faciliteit werd gestuurd voor DC-isolatie en voorbereiding. Patiënten die Neupogen of het equivalent daarvan niet kunnen verdragen of weigeren, zullen 120 ml bloed laten afnemen en opsturen. Er kan extra bloed worden afgenomen als om welke reden dan ook extra vaccindoses moeten worden gemaakt of opnieuw moeten worden gemaakt. Vaccins zullen worden bereid door TL te produceren door middel van vries/dooi-cycli en vervolgens in vooraf voorbereide YCWP te laden. De TL-geladen YCWP zal in het DC worden geïntroduceerd voor fagocytose, waardoor het TLPLDC-vaccin wordt gecreëerd dat zal worden ingevroren in injectieflacons met een enkele dosis. Elke injectieflacon bevat 1-1,5 x 106 TLPLDC en wordt gelabeld met het unieke onderzoeksnummer van de patiënt.
Op basis van hun randomisatie wordt autoloog TLPLDC (actief vaccin) of niet geladen YCWP + autoloog DC (controle) geblindeerd teruggestuurd naar de site. Ongeacht de toegewezen groep, krijgt de locatie 6 injectieflacons met een enkelvoudige dosis die maandelijks x 3 intradermaal worden geïnjecteerd, gevolgd door boosters na 6, 12 en 18 maanden in hetzelfde afvoergebied van de lymfeklieren (bij voorkeur de voorste dij). Patiënten moeten met vaccinaties beginnen tussen 3 weken en 3 maanden na voltooiing van (SoC). Bevroren tumor zal worden gehandhaafd voor actieve vaccins voor alle patiënten, inclusief de controlepatiënten. Laatstgenoemden zullen hun actieve vaccin op een crossover-manier aangeboden krijgen op het moment van recidief. Bovendien zullen controlepatiënten die niet terugkeren een actief vaccin krijgen na voltooiing van de proef.
Er worden veiligheidsgegevens verzameld over lokale en systemische toxiciteiten, gesorteerd en gerapporteerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
De ziektevrije status wordt gemonitord per SoC zoals uiteengezet door NCCN. Vermoedelijke recidieven zullen worden gedocumenteerd met biopsie en pathologische bevestiging. De tijd tot recidief zal gebaseerd zijn op de datum van randomisatie tot het tijdstip van bevestigd recidief.
Terugkerende patiënten zullen deelname aan het open-labelgedeelte van de studie worden aangeboden. Er zal een nieuw actief vaccin worden gemaakt voor alle patiënten en ze zullen worden ingeënt op 0, 1, 2, 3, 6 en 9 mnd. Patiënten zullen per SoC worden behandeld voor hun recidief. Veiligheid en tumorrespons zullen per RECIST en irRC worden beoordeeld op hun SoC-follow-upscans.
Voorafgaand aan elke inenting en 24 maanden na inschrijving zal bij alle patiënten bloed (50 ml) worden afgenomen voor een totaal van 7 tijdstippen of een totaal van 350 ml bloed gedurende 2 jaar. Het verzamelde bloed wordt naar onze centrale faciliteit gestuurd voor immunologisch testen van de T-celrespons.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0,1 (bijlage D)
- AJCC stadium III of IV volledig resectabel melanoom geïdentificeerd vóór de operatie
- Ongeveer 1 mg (1 cm3) toegankelijke en overbodige tumor die de pathologische stadiëring niet verstoort
- Klinisch ziektevrij na operatie
- Voltooiing van SoC-adjuvante therapie volgens de NCCN-richtlijnen om chemotherapie, bestralingstherapie en/of biologische therapie op te nemen, zoals klinisch geïndiceerd. (Toestemming nr. 2 moet zo dicht mogelijk bij de voltooiing van de SoC worden ondertekend, maar kan de voltooiing met maximaal een maand overlappen.)
- Vaccinaties begonnen tussen 3 weken en 3 maanden na voltooiing van SoC multimodale kankerzorg
- Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumwaarden:
- ANC ≥ 1.000/μL
- Bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50%
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
- ALAT en ASAT ≤ 1,5 ULN
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders, orale anticonceptie, spiraaltje of gebruik van condooms of diafragma's)
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van restziekte na operatie en SoC-adjuvante therapieën
- Onvoldoende tumor beschikbaar om vaccin te produceren
- ECOG >2 prestatiestatus (bijlage D)
- Immuundeficiëntieziekte of bekende voorgeschiedenis van HIV, HBV, HCV
- Immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder chronische steroïden, methotrexaat of andere bekende immunosuppressieve middelen
- Zwangerschap (beoordeeld door urine HCG)
- Borstvoeding
- Actieve longziekte waarvoor medicatie nodig is met meerdere inhalators (>2 inhalators en één met steroïden)
- Betrokken bij andere experimentele protocollen (behalve met toestemming van de andere studie-PI)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling
autoloog TLPLDC (actief vaccin)
|
Autoloog tumorlysaat, deeltjesbeladen dendritische celvaccin
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
onbelaste YCWP + autologe DC (besturing)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overlevingsbeoordeling
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De primaire uitkomstmaat van het onderzoek is het beoordelen van de ziektevrije overleving (DFS) na 24 maanden in vergelijking tussen de gevaccineerde en de controlegroep nadat de laatste ingeschreven patiënt twee jaar follow-up heeft voltooid.
Zes maanden na inschrijving van de laatste patiënt wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd.
Deze analyse zal de mediane DFS tussen gevaccineerde en controlegroepen vergelijken.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: George E Peoples, MD, LumaBridge
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20141932
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .