Faza IIB TL + YCWP + DC w czerniaku
Prospektywne, randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy IIb autologicznego lizatu guza (TL) + cząstki ściany komórkowej drożdży (YCWP) + komórki dendrytyczne (DC) Szczepionka vs niezaładowana YCWP + DC i osadzona próba fazy I/IIa z Szczepionka zawierająca tylko lizat guza (TLPO) w stadium III i IV (wycięty) czerniak w celu zapobiegania nawrotom.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z czerniakiem w stadium III i IV (po resekcji) zostaną zidentyfikowani przed ostateczną operacją i poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają poradę i zgodę na pobranie tkanek. Zakwalifikowani pacjenci zostaną poddani chirurgicznej resekcji choroby i sterylnie zamrożonej porcji czerniaka wynoszącej co najmniej 1 mg w dostarczonych fiolkach do zamrażania i probówkach do przechowywania. Ta tkanka zostanie wysłana za pośrednictwem FedEx do naszego centralnego obiektu w Greenville SC i będzie przechowywana w stanie zamrożonym do czasu przygotowania szczepionki. Jeśli pacjenci nie mogą zostać uwolnieni od choroby, zostaną uznani za niepowodzeń przesiewowych w tym badaniu. Jeśli czerniak jest wycinany z wielu lokalizacji pierwotnych i łączy się z dwoma różnymi miejscami przerzutów, preferowane byłoby pobranie próbek z każdego z nich, ale nie jest to obowiązkowe.
Zgodnie ze wskazaniami SoC zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN) i ustalonymi przez zespół leczący, jeśli pacjent ma otrzymać leczenie ogólnoustrojowe (chemioterapia lub wytyczne dotyczące IFN) i zgodnie z ustaleniami zespołu terapii (chemioterapia lub ośrodek IFN-central w Greenville, SC) i przechowywany w stanie zamrożonym do czasu przygotowania szczepionki. Jeśli pacjentów nie można wyleczyć z choroby, otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie Neupogenu (G-CSF) 300 mod (lub jego odpowiednika) SQ przez 24-48 godzin. przed pobraniem 70 ml krwi i przesłaniem jej do naszej centralnej placówki w celu izolacji i przygotowania DC. Pacjentom, którzy nie tolerują preparatu Neupogen lub jego odpowiednika lub odmawiają przyjęcia, zostanie pobrane i wysłane 120 ml krwi. Dodatkowa krew może zostać pobrana, jeśli z jakiegokolwiek powodu konieczne jest podanie lub ponowne wykonanie dodatkowych dawek szczepionki. Szczepionki będą przygotowywane poprzez wytwarzanie TL w cyklach zamrażania/rozmrażania, a następnie ładowane do wcześniej przygotowanego YCWP. YCWP załadowany TL zostanie wprowadzony do DC w celu fagocytozy, tworząc w ten sposób szczepionkę TLPLDC, która zostanie zamrożona w fiolkach z pojedynczą dawką. Każda fiolka będzie zawierać 1-1,5 x 106 TLPLDC i będzie oznaczona unikalnym numerem badania pacjenta.
W oparciu o ich randomizację, autologiczne TLPLDC (aktywna szczepionka) lub niezaładowane YCWP + autologiczne DC (kontrola) zostaną odesłane z powrotem do ośrodka w sposób zaślepiony. Niezależnie od przydzielonej grupy, ośrodek otrzyma 6 fiolek z pojedynczą dawką do wstrzyknięcia śródskórnego co miesiąc x 3, a następnie dawki przypominające w 6, 12 i 18 miesiącu w ten sam obszar drenażu węzłów chłonnych (najlepiej przednią część uda). Pacjenci muszą rozpocząć szczepienia w okresie od 3 tygodni do 3 miesięcy od zakończenia (SoC). Zamrożony guz zostanie utrzymany dla aktywnych szczepionek dla wszystkich pacjentów, w tym pacjentów kontrolnych. Tym ostatnim zostanie zaoferowana aktywna szczepionka w momencie nawrotu w sposób krzyżowy. Ponadto pacjentom z grupy kontrolnej, u których nie wystąpi nawrót choroby, zostanie zaoferowana aktywna szczepionka po zakończeniu badania.
Zostaną zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej oraz ocenione i zgłoszone zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Stan wolny od choroby będzie monitorowany zgodnie z SoC zgodnie z wytycznymi NCCN. Podejrzenie nawrotu zostanie udokumentowane biopsją i potwierdzeniem patologicznym. Czas do nawrotu będzie oparty na dacie randomizacji do czasu potwierdzonego nawrotu.
Pacjenci powracający otrzymają propozycję udziału w otwartej części badania. Nowa aktywna szczepionka zostanie przygotowana dla wszystkich pacjentów i zostaną oni zaszczepieni w wieku 0, 1, 2, 3, 6 i 9 miesięcy. Pacjenci będą leczeni zgodnie z SoC w przypadku nawrotu. Bezpieczeństwo i odpowiedź guza zostaną ocenione zgodnie z RECIST i irRC na ich skanach kontrolnych SoC.
Krew (50 ml) zostanie pobrana od wszystkich pacjentów przed każdą inokulacją i po 24 miesiącach od włączenia do badania łącznie w 7 punktach czasowych lub łącznie 350 ml krwi w ciągu 2 lat. Pobrana krew zostanie przesłana do naszej centralnej placówki w celu przeprowadzenia badań immunologicznych odpowiedzi limfocytów T.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Stany Zjednoczone, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Stany Zjednoczone, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 (Załącznik D)
- Całkowicie resekcyjny czerniak w stopniu III lub IV według AJCC zidentyfikowany przed operacją
- Około 1 mg (1 cm3) dostępnego i zbędnego guza, który nie będzie kolidował z patologicznym stopniem zaawansowania
- Klinicznie wolny od choroby po operacji
- Ukończenie terapii uzupełniającej SoC zgodnie z wytycznymi NCCN obejmującej chemioterapię, radioterapię i/lub terapię biologiczną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. (Zgoda nr 2 powinna zostać podpisana jak najbliżej ukończenia SoC, ale może nakładać się na ukończenie maksymalnie o jeden miesiąc.)
- Szczepienia rozpoczęte w okresie od 3 tygodni do 3 miesięcy od zakończenia multimodalnej opieki onkologicznej SoC
- Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:
- ANC ≥ 1000/μl
- Płytki krwi ≥ 75 000/μl
- Hgb ≥ 9 g/dl
- Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50%
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN
- AlAT i AspAT ≤ 1,5 GGN
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów, doustna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna lub stosowanie prezerwatyw lub diafragm)
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Dowody choroby resztkowej po operacji i terapii adiuwantowej SoC
- Niewystarczająca ilość guza do wyprodukowania szczepionki
- Stan sprawności ECOG >2 (Załącznik D)
- Choroba niedoboru odporności lub znana historia HIV, HBV, HCV
- Otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłych sterydów, metotreksatu lub innych znanych środków immunosupresyjnych
- Ciąża (oceniana przez HCG w moczu)
- Karmienie piersią
- Czynna choroba płuc wymagająca podawania leków obejmujących wiele inhalatorów (>2 inhalatory i jeden zawierający steroidy)
- Zaangażowany w inne protokoły eksperymentalne (chyba że za zgodą innego kierownika badania)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
autologiczne TLPLDC (aktywna szczepionka)
|
Autologiczny lizat guza, szczepionka z komórek dendrytycznych obciążona cząsteczkami
|
|
Komparator placebo: Placebo
nieobciążony YCWP + autologiczny DC (kontrola)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Podstawową miarą wyniku badania jest ocena przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 24 miesiącach w porównaniu między grupą szczepioną a grupą kontrolną po tym, jak ostatni zakwalifikowany pacjent ukończy dwuletnią obserwację.
Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona sześć miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta.
Ta analiza porówna medianę DFS między grupami szczepionymi i kontrolnymi.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: George E Peoples, MD, LumaBridge
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20141932
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .