Fase IIB TL + YCWP + DC i melanom

Stadie III og Stadie IV (reseceret) melanompatienter vil blive identificeret før den endelige operation og screenet for inklusions-/eksklusionskriterier. Kvalificerede patienter vil blive vejledt og givet samtykke til vævsudtagning. Tilmeldte patienter vil få deres sygdom kirurgisk resekteret og en del af minimum 1 mg af deres melanom fryses sterilt i medfølgende frysehætteglas og opbevaringsrør. Dette væv vil blive sendt i flydende nitrogen afsendere gennem FedEx til vores centrale facilitet i Greenville SC og opbevaret frosset indtil vaccine forberedelse. Hvis patienter ikke kan gøres sygdomsfrie, vil de blive betragtet som screenfejl i denne undersøgelse. Hvis melanom bliver resekeret fra flere primære lokaliteter og noder to forskellige metastatiske steder, vil prøver af hver være at foretrække, men ikke obligatoriske.

Som angivet af SoC i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og bestemt af det behandlende team, hvis en patient skal modtage systemisk terapi (kemoterapi eller IFN-aguidelines) og bestemt af det behandlende team, hvis en patient skal modtage systemisk behandling terapi (kemoterapi eller IFN-central facilitet i Greenville, SC) og opbevaret frosset indtil vaccineforberedelse. Hvis patienter ikke kan gøres sygdomsfri, vil de modtage en enkelt injektion med Neupogen (G-CSF) 300 mod (eller tilsvarende) SQ 24-48 timer. før vi får 70 ml blod opsamlet og sendt til vores centrale facilitet til DC-isolering og klargøring. Patienter, der ikke kan tåle Neupogen eller dets tilsvarende eller nægte det, vil få 120 ml blod udtaget og sendt. Yderligere blod kan udtages, hvis yderligere vaccinedoser skal laves eller laves om af en eller anden grund. Vacciner vil blive klargjort ved at producere TL gennem fryse/tø-cykling og derefter indlæst i præ-forberedte YCWP. Den TL-ladede YCWP vil blive introduceret til DC for fagocytose og dermed skabe TLPLDC-vaccinen, som vil blive frosset i enkeltdosis-hætteglas. Hvert hætteglas vil indeholde 1-1,5 x 106 TLPLDC og vil være mærket med patientens unikke undersøgelsesnummer.

Baseret på deres randomisering vil autolog TLPLDC (aktiv vaccine) eller ubelastet YCWP + autolog DC (kontrol) blive sendt tilbage til stedet på en blind måde. Uanset tildelt gruppe vil stedet modtage 6 enkeltdosishætteglas, der skal injiceres intradermalt månedligt x 3 efterfulgt af boostere efter 6, 12 og 18 måneder i det samme lymfeknudedræningsområde (helst det forreste lår). Patienter skal påbegynde vaccinationer mellem 3 uger og 3 måneder efter afslutning af (SoC). Frossen tumor vil blive opretholdt for aktive vacciner for alle patienter for at inkludere kontrolpatienterne. Sidstnævnte vil blive tilbudt deres aktive vaccine på tidspunktet for gentagelse på en crossover-måde. Derudover vil kontrolpatienter, som ikke gentager sig, blive tilbudt aktiv vaccine ved afslutningen af ​​forsøget.

Sikkerhedsdata vil blive indsamlet om lokale og systemiske toksiciteter og klassificeret og rapporteret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.

Sygdomsfri status vil blive overvåget pr. SoC som skitseret af NCCN. Mistænkte tilbagefald vil blive dokumenteret med biopsi og patologisk bekræftelse. Tid til gentagelse vil være baseret på dato for randomisering til tidspunkt for bekræftet gentagelse.

Tilbagevendende patienter vil blive tilbudt deltagelse i den åbne del af undersøgelsen. Ny aktiv vaccine vil blive lavet til alle patienter, og de vil blive podet ved 0, 1, 2, 3, 6 og 9 måneder. Patienter vil blive behandlet efter SoC for deres gentagelse. Sikkerhed og tumorrespons vil blive vurderet pr. RECIST og irRC på deres SoC-opfølgningsscanninger.

Blod (50 ml) vil blive indsamlet fra alle patienter før hver inokulering og 24 måneder fra indskrivning i i alt 7 tidspunkter eller i alt 350 ml blod over 2 år. Det opsamlede blod vil blive sendt til vores centrale facilitet til immunologisk test af T-celle-responset.