Fase IIB TL + YCWP + DC em Melanoma
Um estudo de Fase IIb prospectivo, randomizado, cego, controlado por placebo de um lisado de tumor autólogo (TL) + partículas de parede celular de levedura (YCWP) + células dendríticas (DC) vacina vs YCWP + DC descarregado e estudo de fase I/IIa incorporado com Vacina de Partícula de Lisado de Tumor Apenas (TLPO) em Melanoma de Estágio III e Estágio IV (ressecado) para prevenir a recorrência.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes com melanoma em estágio III e IV (ressecados) serão identificados antes da cirurgia definitiva e avaliados quanto aos critérios de inclusão/exclusão. Os pacientes elegíveis serão aconselhados e consentidos para a aquisição de tecidos. Os pacientes inscritos terão sua doença ressecada cirurgicamente e uma porção mínima de 1 mg de seu melanoma será congelada estéril em frascos de congelamento e tubos de armazenamento fornecidos. Este tecido será enviado em transportadores de nitrogênio líquido através da FedEx para nossas instalações centrais em Greenville SC e armazenado congelado até a preparação da vacina. Se os pacientes não puderem ficar livres da doença, eles serão considerados falhas de triagem para este estudo. Se o melanoma estiver sendo ressecado de vários locais primários e nodos de dois locais metastáticos diferentes, amostras de cada um seriam preferidas, mas não obrigatórias.
Conforme indicado pelo SoC de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e determinado pela equipe de tratamento, se um paciente deve receber terapia sistêmica (quimioterapia ou IFN-aguidelines) e determinado pela equipe de tratamento, se um paciente deve receber terapia sistêmica terapia (quimioterapia ou instalação central de IFN em Greenville, SC) e armazenados congelados até a preparação da vacina. Se os pacientes não puderem ficar livres da doença, eles receberão uma única injeção de Neupogen (G-CSF) 300 mod (ou equivalente) SQ 24-48 horas. antes de coletar 70 mL de sangue e enviá-los para nossas instalações centrais para isolamento e preparação de DC. Os pacientes que não toleram o Neupogen, ou seu equivalente ou o recusam, terão 120 mL de sangue colhido e enviado. Sangue adicional pode ser coletado se doses adicionais de vacina precisarem ser feitas ou refeitas por qualquer motivo. As vacinas serão preparadas produzindo TL por meio de ciclos de congelamento/descongelamento e, em seguida, carregadas em YCWP pré-preparado. O YCWP carregado com TL será introduzido no DC para fagocitose, criando assim a vacina TLPLDC que será congelada em frascos de dose única. Cada frasco conterá 1-1,5 x 106 TLPLDC e será rotulado com o número de estudo exclusivo do paciente.
Com base em sua randomização, TLPLDC autólogo (vacina ativa) ou YCWP sem carga + DC autóloga (controle) serão enviados de volta ao local de forma cega. Independentemente do grupo designado, o local receberá 6 frascos de dose única para serem injetados por via intradérmica mensalmente x 3, seguidos de reforços aos 6, 12 e 18 meses na mesma área de drenagem de linfonodos (preferencialmente na parte anterior da coxa). Os pacientes devem começar a vacinação entre 3 semanas e 3 meses após a conclusão do (SoC). Tumor congelado será mantido para vacinas ativas para todos os pacientes para incluir os pacientes de controle. A estes últimos será oferecida sua vacina ativa no momento da recorrência de forma cruzada. Além disso, os pacientes de controle que não recorrerem receberão a vacina ativa ao final do estudo.
Os dados de segurança serão coletados sobre toxicidades locais e sistêmicas e classificados e relatados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v4.03.
O status livre de doenças será monitorado por SoC, conforme descrito pela NCCN. As recorrências suspeitas serão documentadas com biópsia e confirmação patológica. O tempo até a recorrência será baseado na data da randomização até a hora da recorrência confirmada.
Aos pacientes recorrentes será oferecida a participação na parte aberta do estudo. Nova vacina ativa será feita para todos os pacientes, e eles serão inoculados em 0, 1, 2, 3, 6 e 9 meses. Os pacientes serão tratados por SoC para sua recorrência. A segurança e a resposta do tumor serão avaliadas por RECIST e irRC em suas varreduras de acompanhamento SoC.
Sangue (50 mL) será coletado de todos os pacientes antes de cada inoculação e 24 meses após a inscrição para um total de 7 pontos de tempo ou um total de 350 mL de sangue ao longo de 2 anos. O sangue coletado será enviado para nossas instalações centrais para testes imunológicos da resposta das células T.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 (Apêndice D)
- AJCC estágio III ou IV melanoma completamente ressecável identificado antes da cirurgia
- Aproximadamente 1 mg (1 cm3) de tumor acessível e dispensável que não interfira no estadiamento patológico
- Clinicamente livre de doença após a cirurgia
- Concluir a terapia adjuvante SoC de acordo com as diretrizes da NCCN para incluir quimioterapia, radioterapia e/ou terapia biológica conforme indicado clinicamente. (O consentimento nº 2 deve ser assinado o mais próximo possível da conclusão do SoC, mas pode coincidir com a conclusão em até um mês.)
- Vacinações iniciadas entre 3 semanas e 3 meses após a conclusão do tratamento de câncer multimodal SoC
- Função adequada do órgão, conforme determinado pelos seguintes valores laboratoriais:
- ANC ≥ 1.000/μL
- Plaquetas ≥ 75.000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina ≥ 50%
- Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
- ALT e AST ≤ 1,5 LSN
- Para mulheres com potencial para engravidar, concordância em usar controle de natalidade adequado (abstinência, histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral, contracepção oral, DIU ou uso de preservativos ou diafragmas)
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Evidência de doença residual após cirurgia e terapias adjuvantes SoC
- Tumor insuficiente disponível para produzir vacina
- ECOG >2 status de desempenho (Apêndice D)
- Doença de imunodeficiência ou história conhecida de HIV, HBV, HCV
- Receber terapia imunossupressora, incluindo esteróides crônicos, metotrexato ou outros agentes imunossupressores conhecidos
- Gravidez (avaliada pela urina HCG)
- Amamentação
- Doença pulmonar ativa que requer medicação para incluir vários inaladores (> 2 inaladores e um contendo esteróides)
- Envolvido em outros protocolos experimentais (exceto com permissão do outro PI do estudo)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
TLPLDC autólogo (vacina ativa)
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Lisado de tumor autólogo, vacina de células dendríticas carregadas de partículas
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Comparador de Placebo: Placebo
YCWP descarregado + DC autólogo (controle)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de sobrevida livre de doença
Prazo: 24 meses
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A medida de resultado primário do estudo é avaliar a sobrevida livre de doença (DFS) em 24 meses em comparação entre os grupos vacinados e de controle após o último paciente inscrito completar dois anos de acompanhamento.
Uma análise intermediária será realizada seis meses após o paciente final ser inscrito.
Esta análise irá comparar o DFS médio entre os grupos vacinados e de controle.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: George E Peoples, MD, LumaBridge
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20141932
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