Fase IIB TL + YCWP + DC i melanom
En prospektiv, randomisert, blindet, placebokontrollert, fase IIb-forsøk av en autolog tumorlysat (TL) + gjærcelleveggpartikler (YCWP) + dendrittiske celler (DC)-vaksine vs ulastet YCWP + DC og innebygd fase I/IIa-forsøk med Vaksine for kun tumorlysatpartikler (TLPO) i stadium III og stadium IV (reseksjonert) melanom for å forhindre tilbakefall.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Stadium III og Stadium IV (reseksjonert) melanompasienter vil bli identifisert før definitiv kirurgi og screenes for inklusjons-/eksklusjonskriterier. Kvalifiserte pasienter vil bli veiledet og gitt samtykke til vevsanskaffelse. Registrerte pasienter vil få sin sykdom kirurgisk resekert og en porsjon på minimum 1 mg av melanomet deres sterilt frosset i medfølgende fryseglass og oppbevaringsrør. Dette vevet vil bli sendt i avsendere av flytende nitrogen gjennom FedEx til vårt sentrale anlegg i Greenville SC og lagret frosset inntil vaksinen forberedes. Hvis pasienter ikke kan gjøres sykdomsfrie, vil de bli ansett som skjermfeil for denne studien. Hvis melanom blir resekert fra flere primære steder og noder to forskjellige metastatiske steder, vil prøver av hver være å foretrekke, men ikke obligatorisk.
Som angitt av SoC i henhold til retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) og bestemt av det behandlende teamet, hvis en pasient skal motta systemisk terapi (kjemoterapi eller IFN-aguidelines) og bestemt av det behandlende teamet, hvis en pasient skal motta systemisk terapi terapi (kjemoterapi eller IFN-sentral anlegg i Greenville, SC) og lagret frosset inntil vaksinepreparering. Hvis pasienter ikke kan gjøres sykdomsfrie, vil de få en enkelt injeksjon med Neupogen (G-CSF) 300 mod (eller tilsvarende) SQ 24-48 timer. før 70 ml blod ble samlet inn og sendt til vårt sentrale anlegg for DC-isolering og klargjøring. Pasienter som ikke kan tolerere Neupogen, eller tilsvarende eller nekte det, vil få 120 ml blod tappet og sendt. Ytterligere blod kan tas hvis ytterligere vaksinedoser må gjøres eller lages på nytt av en eller annen grunn. Vaksiner vil bli tilberedt ved å produsere TL gjennom fryse/tine-sykling og deretter lastes inn i forhåndsforberedt YCWP. Den TL-lastede YCWP vil bli introdusert til DC for fagocytose og dermed skape TLPLDC-vaksinen som vil bli frosset i enkeltdoseampuller. Hvert hetteglass vil inneholde 1-1,5 x 106 TLPLDC og vil være merket med pasientens unike studienummer.
Basert på deres randomisering vil autolog TLPLDC (aktiv vaksine) eller ubelastet YCWP + autolog DC (kontroll) bli sendt tilbake til stedet på en blind måte. Uavhengig av tildelt gruppe vil stedet motta 6 enkeltdoseglass som skal injiseres intradermalt månedlig x 3 etterfulgt av boostere ved 6, 12 og 18 måneder i samme lymfeknutedreneringsområde (fortrinnsvis det fremre låret). Pasienter må begynne vaksinasjoner mellom 3 uker og 3 måneder fra fullføring av (SoC). Frossen svulst vil opprettholdes for aktive vaksiner for alle pasienter for å inkludere kontrollpasientene. Sistnevnte vil bli tilbudt sin aktive vaksine ved gjentakelse på en crossover-måte. I tillegg vil kontrollpasienter som ikke gjentar seg, bli tilbudt aktiv vaksine ved fullføring av forsøket.
Sikkerhetsdata vil bli samlet inn om lokale og systemiske toksisiteter og gradert og rapportert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Sykdomsfri status vil bli overvåket per SoC som skissert av NCCN. Mistanke om residiv vil bli dokumentert med biopsi og patologisk bekreftelse. Tid til gjentakelse vil være basert på dato for randomisering til tidspunkt for bekreftet gjentakelse.
Tilbakevendende pasienter vil bli tilbudt deltakelse i den åpne delen av studien. Ny aktiv vaksine vil bli laget for alle pasienter, og de vil bli inokulert ved 0, 1, 2, 3, 6 og 9 mnd. Pasienter vil bli behandlet per SoC for tilbakefall. Sikkerhet og tumorrespons vil bli vurdert per RECIST og irRC på deres SoC-oppfølgingsskanninger.
Blod (50 ml) vil bli samlet inn fra alle pasienter før hver inokulering og 24 måneder etter registrering for totalt 7 tidspunkter eller totalt 350 ml blod over 2 år. Det innsamlede blodet vil bli sendt til vårt sentrale anlegg for immunologisk testing av T-celleresponsen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0,1 (vedlegg D)
- AJCC stadium III eller IV fullstendig resektabelt melanom identifisert før operasjonen
- Omtrent 1 mg (1 cm3) tilgjengelig og uunnværlig svulst som ikke vil forstyrre patologisk stadieinndeling
- Klinisk sykdomsfri etter operasjon
- Fullføre SoC adjuvant terapi i henhold til NCCNs retningslinjer for å inkludere kjemoterapi, strålebehandling og/eller biologisk terapi som klinisk indisert. (Samtykke nr. 2 bør signeres så nær fullføring av SoC som mulig, men kan overlappe fullføringen med opptil én måned.)
- Vaksinasjoner påbegynt mellom 3 uker og 3 måneder etter fullføring av SoC multi-modalitet kreftbehandling
- Tilstrekkelig organfunksjon bestemt av følgende laboratorieverdier:
- ANC ≥ 1000/μL
- Blodplater ≥ 75 000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 %
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT og ASAT ≤ 1,5 ULN
- For kvinner i fertil alder, avtale om å bruke adekvat prevensjon (abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, oral prevensjon, spiral eller bruk av kondomer eller membraner)
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på gjenværende sykdom etter kirurgi og SoC-adjuvante terapier
- Utilstrekkelig svulst tilgjengelig for å produsere vaksine
- ECOG >2 ytelsesstatus (vedlegg D)
- Immunsviktsykdom eller kjent historie med HIV, HBV, HCV
- Får immunsuppressiv behandling inkludert kroniske steroider, metotreksat eller andre kjente immunsuppressive midler
- Graviditet (vurdert med urin HCG)
- Amming
- Aktiv lungesykdom som krever medisinering for å inkludere flere inhalatorer (>2 inhalatorer og en som inneholder steroider)
- Involvert i andre eksperimentelle protokoller (unntatt med tillatelse fra den andre studiens PI)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling
autolog TLPLDC (aktiv vaksine)
|
Autologt tumorlysat, partikkelbelastet dendritisk cellevaksine
|
|
Placebo komparator: Placebo
ubelastet YCWP + autolog DC (kontroll)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelsesvurdering
Tidsramme: 24 måneder
|
Det primære utfallsmålet for studien er å vurdere sykdomsfri overlevelse (DFS) etter 24 måneder sammenlignet mellom de vaksinerte og kontrollgruppene etter at den siste innrullerte pasienten har fullført to års oppfølging.
En interimsanalyse vil bli utført seks måneder etter at den endelige pasienten er innrullert.
Denne analysen vil sammenligne median DFS mellom vaksinerte og kontrollgrupper.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: George E Peoples, MD, LumaBridge
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20141932
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .