Fáze IIB TL + YCWP + DC u melanomu

Pacienti s melanomem ve stadiu III a ve stadiu IV (resekovaný) budou identifikováni před definitivní operací a podrobeni screeningu podle kritérií pro zařazení/vyloučení. Způsobilým pacientům bude poskytnuto poradenství a bude jim udělen souhlas s odběrem tkáně. Zařazeným pacientům bude jejich onemocnění chirurgicky resekováno a část 1 mg jejich melanomu bude sterilně zmražena v dodaných zmrazovacích lahvičkách a skladovacích zkumavkách. Tato tkáň bude odeslána přepravci v kapalném dusíku prostřednictvím společnosti FedEx do našeho centrálního zařízení v Greenville SC a skladována zmrazená až do přípravy vakcíny. Pokud se u pacientů nepodaří vyléčit onemocnění, budou v této studii považováni za neúspěšné. Pokud je melanom resekován z více lokalizací primárně a uzlin ze dvou různých metastatických míst, pak by byly preferovány vzorky z každého, ale nejsou povinné.

Jak uvádí SoC podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a určuje ošetřující tým, pokud má pacient dostávat systémovou terapii (chemoterapii nebo doporučení IFN) a určuje ošetřující tým, pokud má pacient dostávat systémovou léčbu terapie (chemoterapie nebo IFN-centrální zařízení v Greenville, SC) a skladovány zmrazené až do přípravy vakcíny. Pokud pacienti nemohou být zbaveni onemocnění, dostanou jednu injekci Neupogenu (G-CSF) 300 mod (nebo jeho ekvivalentu) SQ 24-48 hodin. před odebráním 70 ml krve a jejím odesláním do našeho centrálního zařízení pro izolaci a přípravu DC. Pacientům, kteří netolerují Neupogen nebo jeho ekvivalent nebo jej odmítají, bude odebráno a odesláno 120 ml krve. Dodatečná krev může být odebrána, pokud je z jakéhokoli důvodu nutné provést nebo znovu připravit další dávky vakcíny. Vakcíny budou připraveny produkcí TL prostřednictvím cyklů zmrazení/rozmrazení a poté vloženy do předem připraveného YCWP. YCWP s TL bude zaveden do DC pro fagocytózu, čímž vznikne vakcína TLPLDC, která bude zmrazena v lahvičkách s jednou dávkou. Každá lahvička bude obsahovat 1-1,5 x 106 TLPLDC a bude označena jedinečným číslem studie pacienta.

Na základě jejich randomizace budou autologní TLPLDC (aktivní vakcína) nebo nenabité YCWP + autologní DC (kontrola) zaslány zpět na místo zaslepeným způsobem. Bez ohledu na přiřazenou skupinu obdrží místo 6 lahviček s jednorázovou dávkou, které budou intradermálně injikovány 3x měsíčně a následně po 6, 12 a 18 měsících do stejné drenážní oblasti lymfatických uzlin (nejlépe přední strana stehna). Pacienti musí zahájit očkování mezi 3 týdny a 3 měsíci od dokončení (SoC). Zmrazený nádor bude zachován pro aktivní vakcíny pro všechny pacienty včetně kontrolních pacientů. Těmto druhým bude nabídnuta jejich aktivní vakcína v době recidivy zkříženým způsobem. Kontrolním pacientům, u kterých se neopakuje, bude navíc po dokončení studie nabídnuta aktivní vakcína.

Budou shromažďovány bezpečnostní údaje o lokální a systémové toxicitě a klasifikovány a hlášeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v4.03.

Stav bez onemocnění bude monitorován podle SoC, jak uvádí NCCN. Podezření na recidivy budou dokumentovány biopsií a patologickým potvrzením. Doba do recidivy bude založena na datu randomizace k době potvrzené recidivy.

Recidivujícím pacientům bude nabídnuta účast v otevřené části studie. Pro všechny pacienty bude vyrobena nová aktivní vakcína, která bude naočkována v 0, 1, 2, 3, 6 a 9 měsících. Pacienti budou léčeni podle SoC pro jejich recidivu. Bezpečnost a odpověď nádoru budou hodnoceny podle RECIST a irRC na jejich následných skenech SoC.

Krev (50 ml) bude odebrána všem pacientům před každou inokulací a 24 měsíců od zařazení do celkem 7 časových bodů nebo celkem 350 ml krve za 2 roky. Odebraná krev bude odeslána do našeho centrálního zařízení k imunologickému testování odpovědi T-buněk.