Phase IIB TL + YCWP + DC dans le mélanome

Les patients atteints de mélanome de stade III et de stade IV (résection) seront identifiés avant la chirurgie définitive et soumis à un dépistage selon les critères d'inclusion/exclusion. Les patients éligibles seront conseillés et consentis pour le prélèvement de tissus. Les patients inscrits verront leur maladie réséquée chirurgicalement et une portion de 1 mg minimum de leur mélanome sera congelée stérilement dans des flacons de congélation et des tubes de stockage fournis. Ce tissu sera expédié dans des expéditeurs d'azote liquide via FedEx à notre installation centrale de Greenville SC et stocké congelé jusqu'à la préparation du vaccin. Si les patients ne peuvent pas être rendus indemnes, ils seront considérés comme des échecs de dépistage pour cette étude. Si le mélanome est réséqué à partir de plusieurs emplacements primaires et nœuds de deux sites métastatiques différents, des échantillons de chacun seraient préférés mais pas obligatoires.

Comme indiqué par SoC selon les directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) et déterminé par l'équipe soignante, si un patient doit recevoir un traitement systémique (chimiothérapie ou IFN-aguidelines) et déterminé par l'équipe soignante, si un patient doit recevoir un traitement systémique thérapie (chimiothérapie ou établissement central IFN à Greenville, SC) et conservé congelé jusqu'à la préparation du vaccin. Si les patients ne peuvent pas être guéris, ils recevront une seule injection de Neupogen (G-CSF) 300 mod (ou son équivalent) SQ 24-48 heures. avant d'avoir 70 ml de sang prélevé et envoyé à notre installation centrale pour l'isolement et la préparation des DC. Les patients qui ne tolèrent pas Neupogen, ou son équivalent ou qui le refusent, auront 120 mL de sang prélevé et envoyé. Du sang supplémentaire peut être prélevé si des doses de vaccin supplémentaires doivent être fabriquées ou refaites pour une raison quelconque. Les vaccins seront préparés en produisant des TL par cycle de congélation/décongélation, puis chargés dans du YCWP pré-préparé. Le YCWP chargé de TL sera introduit dans le DC pour la phagocytose, créant ainsi le vaccin TLPLDC qui sera congelé dans des flacons à dose unique. Chaque flacon contiendra 1-1,5 x 106 TLPLDC et sera étiqueté avec le numéro d'étude unique du patient.

En fonction de leur randomisation, les TLPLDC autologues (vaccin actif) ou YCWP + DC autologues non chargées (contrôle) seront renvoyées sur le site en aveugle. Quel que soit le groupe assigné, le site recevra 6 flacons à dose unique à injecter par voie intradermique mensuellement x 3 suivis de rappels à 6, 12 et 18 mois dans la même zone de drainage ganglionnaire (de préférence la partie antérieure de la cuisse). Les patients doivent commencer les vaccinations entre 3 semaines et 3 mois après la fin de (SoC). La tumeur congelée sera conservée pour les vaccins actifs pour tous les patients afin d'inclure les patients témoins. Ces derniers se verront proposer leur vaccin actif au moment de la récidive de manière croisée. De plus, les patients témoins qui ne récidivent pas se verront proposer un vaccin actif à la fin de l'essai.

Les données de sécurité seront collectées sur les toxicités locales et systémiques et classées et rapportées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03.

Le statut indemne de maladie sera surveillé par SoC, comme indiqué par le NCCN. Les récidives suspectées seront documentées avec une biopsie et une confirmation pathologique. Le délai de récidive sera basé sur la date de randomisation jusqu'au moment de la récidive confirmée.

Les patients récurrents se verront proposer de participer à la partie ouverte de l'étude. Un nouveau vaccin actif sera fabriqué pour tous les patients, et ils seront inoculés à 0, 1, 2, 3, 6 et 9 mois. Les patients seront traités par SoC pour leur récidive. La sécurité et la réponse tumorale seront évaluées par RECIST et irRC sur leurs analyses de suivi SoC.

Du sang (50 mL) sera prélevé sur tous les patients avant chaque inoculation et 24 mois après l'inscription pour un total de 7 points dans le temps ou un total de 350 mL de sang sur 2 ans. Le sang collecté sera envoyé à notre installation centrale pour des tests immunologiques de la réponse des lymphocytes T.