Fase IIB TL + YCWP + DC en Melanoma
Un ensayo de fase IIb prospectivo, aleatorizado, ciego, controlado con placebo de un lisado tumoral autólogo (TL) + partículas de pared celular de levadura (YCWP) + vacuna de células dendríticas (DC) frente a YCWP descargado + DC y ensayo integrado de fase I/IIa con Vacuna de partículas de lisado tumoral solamente (TLPO) en melanoma en estadio III y estadio IV (resecado) para prevenir la recurrencia.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes con melanoma en estadio III y estadio IV (resecado) se identificarán antes de la cirugía definitiva y se evaluarán según los criterios de inclusión/exclusión. Los pacientes elegibles serán asesorados y autorizados para la obtención de tejidos. A los pacientes inscritos se les extirpará quirúrgicamente la enfermedad y se congelará de forma estéril una porción de 1 mg como mínimo de su melanoma en los viales de congelación y tubos de almacenamiento proporcionados. Este tejido se enviará en contenedores de nitrógeno líquido a través de FedEx a nuestras instalaciones centrales en Greenville SC y se almacenará congelado hasta la preparación de la vacuna. Si los pacientes no pueden quedar libres de la enfermedad, se considerarán fallas en la detección para este estudio. Si el melanoma se reseca de múltiples ubicaciones primarias y los ganglios en dos sitios metastásicos diferentes, se preferirán las muestras de cada uno, pero no serán obligatorias.
Según lo indicado por SoC según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) y determinado por el equipo de tratamiento, si un paciente debe recibir terapia sistémica (quimioterapia o pautas de IFN) y determinado por el equipo de tratamiento, si un paciente debe recibir terapia sistémica terapia (quimioterapia o instalación central de IFN en Greenville, SC) y almacenado congelado hasta la preparación de la vacuna. Si los pacientes no pueden quedar libres de la enfermedad, recibirán una sola inyección de Neupogen (G-CSF) 300 mod (o su equivalente) SQ 24-48 horas. antes de recolectar 70 ml de sangre y enviarlos a nuestras instalaciones centrales para el aislamiento y la preparación de DC. A los pacientes que no puedan tolerar Neupogen, o su equivalente o lo rechacen, se les extraerán y enviarán 120 ml de sangre. Se puede extraer sangre adicional si es necesario preparar o volver a preparar dosis adicionales de vacunas por cualquier motivo. Las vacunas se prepararán mediante la producción de TL a través de ciclos de congelación/descongelación y luego se cargarán en YCWP preparado previamente. El YCWP cargado con TL se introducirá en el DC para la fagocitosis creando así la vacuna TLPLDC que se congelará en viales de dosis única. Cada vial contendrá 1-1,5 x 106 TLPLDC y estará etiquetado con el número de estudio exclusivo del paciente.
Según su aleatorización, la TLPLDC autóloga (vacuna activa) o la YCWP descargada + la DC autóloga (control) se enviarán de vuelta al sitio de manera ciega. Independientemente del grupo asignado, el sitio recibirá 6 viales de dosis única que se inyectarán por vía intradérmica mensualmente x 3 seguidos de refuerzos a los 6, 12 y 18 meses en la misma área de drenaje de los ganglios linfáticos (preferiblemente en la parte anterior del muslo). Los pacientes deben comenzar las vacunas entre 3 semanas y 3 meses desde la finalización del (SoC). El tumor congelado se mantendrá para vacunas activas para todos los pacientes, incluidos los pacientes de control. A estos últimos se les ofrecerá su vacuna activa en el momento de la recurrencia de forma cruzada. Además, a los pacientes de control que no recurran se les ofrecerá la vacuna activa al finalizar el ensayo.
Los datos de seguridad se recopilarán sobre toxicidades locales y sistémicas y se clasificarán y notificarán según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v4.03.
El estado libre de enfermedad será monitoreado por SoC como lo describe NCCN. Las recurrencias sospechosas se documentarán con biopsia y confirmación patológica. El tiempo hasta la recurrencia se basará en la fecha de aleatorización hasta el momento de la recurrencia confirmada.
A los pacientes recurrentes se les ofrecerá la participación en la parte abierta del estudio. Se realizará nueva vacuna activa para todos los pacientes, y se les inoculará a los 0, 1, 2, 3, 6 y 9 meses. Los pacientes serán tratados por SoC para su recurrencia. La seguridad y la respuesta del tumor se evaluarán según RECIST e irRC en sus escaneos de seguimiento de SoC.
Se recolectará sangre (50 mL) de todos los pacientes antes de cada inoculación y a los 24 meses de la inscripción para un total de 7 puntos de tiempo o un total de 350 mL de sangre durante 2 años. La sangre recolectada se enviará a nuestras instalaciones centrales para realizar pruebas inmunológicas de la respuesta de las células T.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- University of Alabama Birmingham (UAB) Comprehensive Cancer Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- The University of Arizona Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute A Cedars-Sinai Affiliate
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute
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Florida
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Cancer Research Program
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30341
- Northside Hospital Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Indiana
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South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
- New Mexico Cancer Care Alliance
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Permutter Cancer Center @ NYU Langone
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- St. Francis Hospital Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/The University of Utah
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Medical Center Everett
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1 (Apéndice D)
- Melanoma completamente resecable en estadio III o IV del AJCC identificado antes de la cirugía
- Aproximadamente 1 mg (1 cm3) de tumor accesible y prescindible que no interferirá con la estadificación patológica
- Clínicamente libre de enfermedad después de la cirugía
- Completar la terapia adyuvante de SoC según las pautas de NCCN para incluir quimioterapia, radioterapia y/o terapia biológica según esté clínicamente indicado. (El consentimiento n.º 2 debe firmarse lo más cerca posible de la finalización del SoC, pero puede superponerse a la finalización hasta por un mes).
- Vacunas iniciadas entre 3 semanas y 3 meses desde la finalización de la atención oncológica multimodal del SoC
- Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes valores de laboratorio:
- RAN ≥ 1000/μL
- Plaquetas ≥ 75.000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 %
- Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
- ALT y AST ≤ 1,5 LSN
- Para mujeres en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, anticoncepción oral, DIU o uso de condones o diafragmas)
- Consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad residual después de la cirugía y terapias adyuvantes SoC
- Tumor insuficiente disponible para producir vacuna
- ECOG >2 estado funcional (Apéndice D)
- Enfermedad de inmunodeficiencia o antecedentes conocidos de VIH, VHB, VHC
- Recibir terapia inmunosupresora, incluidos esteroides crónicos, metotrexato u otros agentes inmunosupresores conocidos
- Embarazo (evaluado por HCG en orina)
- lactancia materna
- Enfermedad pulmonar activa que requiere medicación para incluir múltiples inhaladores (>2 inhaladores y uno que contiene esteroides)
- Involucrado en otros protocolos experimentales (excepto con el permiso del otro PI del estudio)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
TLPLDC autólogo (vacuna activa)
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Lisado de tumor autólogo, vacuna de células dendríticas cargadas de partículas
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Comparador de placebos: Placebo
YCWP descargado + DC autólogo (control)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de supervivencia libre de enfermedades
Periodo de tiempo: 24 meses
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La medida de resultado principal del ensayo es evaluar la supervivencia libre de enfermedad (DFS, por sus siglas en inglés) a los 24 meses en comparación con los grupos vacunados y de control después de que el último paciente inscrito complete dos años de seguimiento.
Se realizará un análisis intermedio seis meses después de que se inscriba al último paciente.
Este análisis comparará la mediana de SSE entre los grupos vacunados y de control.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: George E Peoples, MD, LumaBridge
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20141932
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