Fase IIB TL + YCWP + DC nel melanoma

I pazienti con melanoma in stadio III e stadio IV (resecati) saranno identificati prima dell'intervento chirurgico definitivo e sottoposti a screening per i criteri di inclusione/esclusione. I pazienti idonei saranno consigliati e acconsentiti all'approvvigionamento di tessuti. I pazienti arruolati avranno la loro malattia asportata chirurgicamente e una porzione minima di 1 mg del loro melanoma congelata sterilmente in fiale di congelamento e tubi di conservazione forniti. Questo tessuto verrà spedito in spedizionieri di azoto liquido tramite FedEx alla nostra struttura centrale a Greenville SC e conservato congelato fino alla preparazione del vaccino. Se i pazienti non possono essere resi liberi da malattia, saranno considerati fallimenti dello screening per questo studio. Se il melanoma viene resecato da più posizioni primarie e nodi due diversi siti metastatici, i campioni di ciascuno sarebbero preferiti ma non obbligatori.

Come indicato dal SoC secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e determinato dal team curante, se un paziente deve ricevere una terapia sistemica (chemioterapia o IFN-aguidelines) e determinato dal team curante, se un paziente deve ricevere una terapia sistemica terapia (chemioterapia o struttura centrale IFN a Greenville, SC) e conservati congelati fino alla preparazione del vaccino. Se i pazienti non possono essere resi liberi da malattia, riceveranno una singola iniezione di Neupogen (G-CSF) 300 mod (o il suo equivalente) SQ 24-48 ore. prima della raccolta e dell'invio di 70 ml di sangue alla nostra struttura centrale per l'isolamento e la preparazione dei DC. I pazienti che non tollerano Neupogen, o il suo equivalente o lo rifiutano, riceveranno 120 ml di sangue prelevati e inviati. È possibile prelevare sangue aggiuntivo se è necessario preparare o ricreare dosi aggiuntive di vaccino per qualsiasi motivo. I vaccini saranno preparati producendo TL attraverso il ciclo di congelamento/scongelamento e quindi caricati in YCWP pre-preparati. L'YCWP caricato con TL sarà introdotto nel CD per la fagocitosi creando così il vaccino TLPLDC che sarà congelato in fiale monodose. Ogni flaconcino conterrà 1-1,5 x 106 TLPLDC e sarà etichettato con il numero di studio univoco del paziente.

Sulla base della loro randomizzazione, TLPLDC autologo (vaccino attivo) o YCWP scaricato + DC autologo (controllo) verranno rispediti al sito in cieco. Indipendentemente dal gruppo assegnato, il centro riceverà 6 fiale monodose da iniettare per via intradermica ogni mese x 3 seguite da richiami a 6, 12 e 18 mesi nella stessa area di drenaggio dei linfonodi (preferibilmente la parte anteriore della coscia). I pazienti devono iniziare le vaccinazioni tra 3 settimane e 3 mesi dal completamento del (SoC). Il tumore congelato verrà mantenuto per i vaccini attivi per tutti i pazienti, inclusi i pazienti di controllo. A questi ultimi verrà offerto il loro vaccino attivo al momento della recidiva in modo incrociato. Inoltre, ai pazienti di controllo che non si ripresentano verrà offerto il vaccino attivo al termine della sperimentazione.

I dati sulla sicurezza saranno raccolti sulle tossicità locali e sistemiche e classificati e riportati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.

Lo stato libero da malattia sarà monitorato per SoC come indicato da NCCN. Le recidive sospette saranno documentate con biopsia e conferma patologica. Il tempo alla recidiva si baserà sulla data di randomizzazione al momento della recidiva confermata.

Ai pazienti ricorrenti verrà offerta la partecipazione alla parte in aperto dello studio. Verrà prodotto un nuovo vaccino attivo per tutti i pazienti e saranno inoculati a 0, 1, 2, 3, 6 e 9 mesi. I pazienti saranno trattati per SoC per la loro recidiva. La sicurezza e la risposta del tumore saranno valutate secondo RECIST e irRC nelle loro scansioni di follow-up SoC.

Il sangue (50 ml) verrà raccolto da tutti i pazienti prima di ogni inoculazione ea 24 mesi dall'arruolamento per un totale di 7 punti temporali o un totale di 350 ml di sangue in 2 anni. Il sangue raccolto verrà inviato alla nostra struttura centrale per i test immunologici della risposta delle cellule T.