L-DOS47:n annoksen eskalaatiotutkimus uusiutuvassa tai metastaattisessa ei-squamous-NSSCLC:ssä
keskiviikko 20. joulukuuta 2023 päivittänyt: Helix BioPharma Corporation
Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus immunokonjugaatti L-DOS47:stä yhdessä pemetreksedin/karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on vaihe IV (TNM M1a ja M1b) uusiutuva tai metastaattinen NSCL-keuhkosyöpä
Tämän tutkimustutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida, kuinka turvallisia, kuinka hyvin siedettyjä ja kuinka tehokkaita L-DOS47-annossarjat yhdessä pemetreksedin/karboplatiinin tavanomaisen duplettihoidon kanssa toistuvat tai ovat potilailla, joilla on vaihe IV (TNM M1a ja M1b). metastaattinen ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
On suunniteltu, että potilaat saavat 4 sykliä yhdistelmähoitoa L-DOS47 + pemetreksedi/karboplatiinilla.
Potilailla, jotka eivät ole edenneet neljän yhdistelmähoitojakson jälkeen ja jotka eivät ole kokeneet ei-hyväksyttävää toksisuutta, voivat jatkaa L-DOS47-hoitoa niin kauan kuin siitä on kliinistä hyötyä ja se on hyvin siedetty. tutkijalta taudin etenemiseen saakka.
Potilailla, jotka eivät pysty suorittamaan neljää L-DOS47 + pemetreksedin/karboplatiinin yhdistelmähoitoa pemetreksedin/karboplatiinin toksisuuden vuoksi, on mahdollisuus jatkaa L-DOS47-hoitoa pemetreksedi/karboplatiinihoidon lopettamisen jälkeen niin kauan kuin siitä on kliinistä hyötyä. ja se on tutkijan mielestä hyvin siedetty taudin etenemiseen saakka.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Mies- tai naispotilas ≥ 18-vuotias
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-squamous NSCLC
- EGFR-mutaatiopositiivisilla potilailla on täytynyt edetä EGFR-pienmolekyylisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin käyttöön tai heillä on ollut intoleranssi sille
- Potilaiden, joiden kasvaimissa on anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio, on täytynyt olla edennyt ALK-estäjää tai heillä on ollut intoleranssi ALK-estäjää kohtaan;
- Ei aikaisempaa adjuvanttia kemoterapiaa 1 vuoden sisällä ensimmäisestä hoitopäivästä, jos sairaus toistuu
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) v1.1 kohden
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 ja vähimmäiselinajanodote ≥ 3 kuukautta
- Riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Histologiset todisteet pääasiassa levyepiteelisolujen NSCLC:stä
- Aivometastaasi ja/tai leptomeningeaalinen sairaus (tunnettu tai epäilty)
- Perifeerinen neuropatia > CTCAE aste 1
- Mahdollisuus hoitavaan paikalliseen hoitoon (leikkaus ja/tai sädehoito)
- Aikaisempi kemoterapia paitsi liitännäishoito, jossa sairauden eteneminen on dokumentoitu ≥ 12 kuukautta adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen
- olet saanut hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai aiemman tutkimuslääkkeen sivuvaikutuksia, jotka eivät ole toipuneet arvoon ≤ 1 tai lähtötasoon, paitsi hiustenlähtö
- Samanaikainen krooninen systeeminen immunoterapia, kemoterapia tai hormonihoito
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pemetreksedi ja karboplatiini plus L-DOS47
Potilaat rekrytoidaan kohortteihin, joissa on L-DOS47 nousevia annoksia, joissa on vähintään 3 ja enintään 6 potilasta kohorttia kohden kahdessa ensimmäisessä ja viimeisessä annoskohortissa ja vähintään 1 ja enintään 2 potilasta kolmeen keskimmäiseen. annostuskohortteja.
L-DOS47:n aloitusannos on 0,59 ug/kg; Muut arvioitavat suunnitellut annostasot ovat 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 ja 12,0 µg/kg.
Pemetreksedin [500 mg/m2] ja karboplatiinin [AUC6] hoitoannokset, jotka annetaan yhdessä L-DOS47:n kanssa, pysyvät vakiona kaikissa kohortteissa.
|
Hoitosykli on 21 päivää, ja potilaat saavat L-DOS47:ää syklin päivinä 1, 8 ja 15 ja pemetreksedia/karboplatiinia kunkin hoitosyklin päivänä 1.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon saaneiden potilaiden lukumäärä, jotka mittaavat L-DOS47:n turvallisuutta ja siedettävyyttä pemetreksedin/karboplatiinin yhdistelmähoidossa
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Tutkimushoidon aloittamisesta syklillä 1 Päivä 1 viimeiseen tutkimuskäyntiin asti: AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi vai ei. lääkettä.
SAE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidennystä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen tai on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio.
Alkaen AE-raportointijaksosta tutkimushoidon alussa syklissä 1 Päivä 1 viimeiseen tutkimuskäyntiin asti;
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on L-DOS47:ään liittyvä annos rajoitettu toksisuus (DLT) pemetreksedin/karboplatiinin yhdistelmähoidossa.
Aikaikkuna: Jopa 21 päivää
|
DLT määriteltiin minkä tahansa seuraavista tapahtumista (NCI CTCAE version 4.0 mukaan), joiden katsotaan liittyvän (mahdollisesti/todennäköisesti/varmasti) L-DOS47:ään ja jotka tapahtuvat 21 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta:
|
Jopa 21 päivää
|
|
Suurin siedetty L-DOS47-annos yhdessä pemetreksedin/karboplatiinin kanssa
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Määritelty korkeimmaksi annostasoksi, jolla ≤ 1 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisen hoitosyklin aikana arvioituna.
Jos DLT:tä ei ole raportoitu, oletetaan, että L-DOS47:n suurinta siedettyä annosta ei saavutettu yhdessä pemetreksedin/karboplatiinin kanssa.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECIST 1.1:n mukaista yhdistelmähoitoa saaneiden potilaiden objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Objektiivinen kasvainvaste arvioidaan RECIST-version 1.1 mukaisesti potilailla, jotka ovat suorittaneet vähintään 2 tutkimushoitojaksoa ja joilla on vähintään yksi hoidon jälkeinen sairausarviointi; jossa täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
|
Jopa 12 viikkoa
|
|
Jatkuvaa kliinistä hyötyä saavien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa 12 viikkoa
|
Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden L-DOS47 + pemetreksedin/karboplatiinin yhdistelmähoidon jälkeen; missä täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen, osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuarvoina käytetään perustason summahalkaisijoita, ja stabiili sairaus (SD) on joissa ei ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä progressiiviseen sairauteen (PD, vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa).
|
Jopa 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 5. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LDOS001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .