Um estudo de escalonamento de dose de L-DOS47 em NSCLC não escamoso recorrente ou metastático
20 de dezembro de 2023 atualizado por: Helix BioPharma Corporation
Um estudo de fase I, aberto, escalonamento de dose do imunoconjugado L-DOS47 em combinação com pemetrexede/carboplatina em pacientes com câncer de pulmão NSCL metastático ou recorrente em estágio IV (TNM M1a e M1b)
O objetivo principal deste estudo de pesquisa é avaliar a segurança, a tolerância e a eficácia de uma gama de doses de L-DOS47 em combinação com a terapia dupla padrão de pemetrexede/carboplatina em pacientes com estágio IV (TNM M1a e M1b) recorrente ou Câncer de pulmão de células não pequenas metastático não escamoso.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Está planejado que os pacientes recebam 4 ciclos de tratamento combinado com L-DOS47 + pemetrexede/carboplatina.
Os pacientes que não progrediram após os 4 ciclos de tratamento combinado e que não apresentaram toxicidade inaceitável terão a oportunidade de continuar a receber o tratamento com L-DOS47 enquanto houver benefício clínico e for bem tolerado, na opinião de o Investigador, até a progressão da doença.
Os pacientes incapazes de completar 4 ciclos de tratamento combinado de L-DOS47 + pemetrexedo/carboplatina devido à toxicidade de pemetrexedo/carboplatina terão a oportunidade de continuar recebendo tratamento com L-DOS47 após a descontinuação de pemetrexedo/carboplatina, enquanto houver benefício clínico e é bem tolerado, na opinião do investigador, até a progressão da doença.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- University Hospitals Case Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- NSCLC não escamoso confirmado histologicamente ou citologicamente
- Pacientes positivos para mutação de EGFR devem ter progredido ou ter intolerância a um inibidor de tirosina quinase de molécula pequena de EGFR
- Pacientes cujos tumores abrigam uma translocação de quinase de linfoma anaplásico (ALK) devem ter progredido ou ter intolerância a um inibidor de ALK;
- Nenhuma quimioterapia adjuvante anterior dentro de 1 ano do primeiro dia de tratamento se houver doença recorrente
- Pelo menos 1 local de doença mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 e expectativa de vida mínima de ≥ 3 meses
- Medula óssea, função renal e hepática adequadas
Principais Critérios de Exclusão:
- Evidência histológica de NSCLC de células predominantemente escamosas
- Metástase cerebral e/ou doença leptomeníngea (conhecida ou suspeita)
- Neuropatia periférica > CTCAE grau 1
- Possibilidade de tratamento local curativo (cirurgia e/ou radioterapia)
- Quimioterapia anterior, exceto tratamento adjuvante com progressão da doença documentada ≥ 12 meses após o término do tratamento adjuvante
- Ter recebido tratamento em outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou ter efeitos colaterais de um medicamento do estudo anterior que não foram recuperados para grau ≤ 1 ou linha de base, exceto para alopecia
- Imunoterapia sistêmica crônica concomitante, quimioterapia ou terapia hormonal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pemetrexedo e Carboplatina mais L-DOS47
Os pacientes serão recrutados em coortes de doses crescentes de L-DOS47, com um mínimo de 3 e um máximo de 6 pacientes por coorte para as duas primeiras e últimas coortes de dosagem, e um mínimo de 1 e um máximo de 2 pacientes para as três do meio coortes de dosagem.
A dose inicial de L-DOS47 será de 0,59 µg/kg; outros níveis de dose planejados a serem avaliados são 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 e 12,0 µg/kg.
As doses padrão de tratamento de pemetrexedo [500 mg/m2] e carboplatina [AUC6], respectivamente, a serem administradas em combinação com L-DOS47, permanecerão constantes entre as coortes.
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Um ciclo de tratamento será de 21 dias, com os pacientes recebendo L-DOS47 nos dias 1, 8 e 15 do ciclo e pemetrexedo/carboplatina no dia 1 de cada ciclo de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento como medida de segurança e tolerabilidade de L-DOS47 em tratamento combinado com pemetrexedo/carboplatina
Prazo: Até 12 semanas
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Começando com o início do tratamento do estudo no Ciclo 1 Dia 1 até a última visita do estudo: Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a o medicamento.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose que resulte em morte, seja fatal, exija hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência/incapacidade ou seja uma anomalia congênita/defeito de nascença.
Começando com o período de relatório de EA no início do tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1, até a última visita do estudo;
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Até 12 semanas
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Número de participantes com toxicidade de dose limitada (DLTs) relacionada ao L-DOS47 em tratamento combinado com pemetrexedo/carboplatina.
Prazo: Até 21 dias
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Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos (de acordo com o NCI CTCAE versão 4.0) que são considerados (possivelmente/provavelmente/definitivamente) relacionados ao L-DOS47 e ocorrendo dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo:
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Até 21 dias
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Dose máxima tolerada de L-DOS47 em combinação com pemetrexedo/carboplatina
Prazo: 21 dias
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Definido como o nível de dose mais alto no qual ≤ 1 em 6 pacientes apresenta toxicidade limitante de dose (DLT), conforme avaliado durante o primeiro ciclo de tratamento.
Se não for notificado nenhum DLT, presume-se que a dose máxima tolerada de L-DOS47 em combinação com pemetrexedo/carboplatina não foi atingida.
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21 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva de pacientes que recebem tratamento combinado de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até 12 semanas
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A resposta objetiva do tumor será avaliada de acordo com RECIST versão 1.1 em pacientes que completaram pelo menos 2 ciclos de tratamento do estudo e que tiveram pelo menos 1 avaliação da doença pós-tratamento; onde resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e resposta parcial (RP) é uma redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
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Até 12 semanas
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Porcentagem de pacientes que recebem um benefício clínico sustentado
Prazo: Até 12 semanas
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Definido como a porcentagem de pacientes que alcançaram resposta completa, resposta parcial ou doença estável após tratamento combinado com L-DOS47 + pemetrexedo/carboplatina; onde a resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo, a resposta parcial (RP) é uma redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, e doença estável (SD) é onde não há redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (PD, aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma em estudo).
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Até 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
19 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
20 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
5 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LDOS001
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