L-DOS47 在复发性或转移性非鳞状 NSCLC 中的剂量递增研究
2023年12月20日 更新者：Helix BioPharma Corporation
免疫偶联物 L-DOS47 联合培美曲塞/卡铂治疗 IV 期（TNM M1a 和 M1b）复发性或转移性 NSCL 肺癌患者的 I 期、开放标签、剂量递增研究
这项研究的主要目的是评估 L-DOS47 剂量范围与培美曲塞/卡铂标准双联疗法在 IV 期（TNM M1a 和 M1b）复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌。
研究概览
详细说明
计划患者将接受 4 个周期的 L-DOS47 + 培美曲塞/卡铂联合治疗。
在 4 个周期的联合治疗后没有进展并且没有经历不可接受的毒性的患者将有机会继续接受 L-DOS47 治疗，只要有临床益处并且耐受性良好，调查员，直到疾病进展。
由于培美曲塞/卡铂毒性而无法完成 4 个周期的 L-DOS47 + 培美曲塞/卡铂联合治疗的患者将有机会在停用培美曲塞/卡铂后继续接受 L-DOS47 治疗，只要有临床益处并且根据研究者的意见，它在疾病进展之前具有良好的耐受性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国
- University Hospitals Case Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性患者
- 经组织学或细胞学证实的非鳞状非小细胞肺癌
- EGFR 突变阳性患者必须对 EGFR 小分子酪氨酸激酶抑制剂有进展或不耐受
- 肿瘤携带间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位的患者必须在使用 ALK 抑制剂后病情进展或不耐受；
- 如果存在复发性疾病，则在首次治疗日起 1 年内未进行过辅助化疗
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 至少有 1 个可测量疾病部位
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，最低预期寿命≥ 3 个月
- 足够的骨髓、肾和肝功能
主要排除标准：
- 主要为鳞状细胞 NSCLC 的组织学证据
- 脑转移和/或软脑膜疾病（已知或疑似）
- 周围神经病变 > CTCAE 1 级
- 局部治疗的可能性（手术和/或放疗）
- 既往化疗（辅助治疗除外）且辅助治疗结束后 ≥ 12 个月记录到疾病进展
- 在开始研究治疗之前的 30 天内在另一项临床研究中接受过治疗，或者之前研究药物的副作用未恢复至 ≤ 1 级或基线，脱发除外
- 同时进行慢性全身免疫治疗、化疗或激素治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：培美曲塞和卡铂加 L-DOS47
患者将被招募到 L-DOS47 剂量递增的队列中，第一个和最后两个给药队列每组最少 3 名、最多 6 名患者，中间三个剂量组最少 1 名、最多 2 名患者给药队列。
L-DOS47的起始剂量为0.59 µg/kg；进一步计划评估的剂量水平为0.78、1.5、3.0、6.0、9.0和12.0微克/公斤。
与 L-DOS47 联合给药的培美曲塞 [500 mg/m2] 和卡铂 [AUC6] 的标准护理剂量在各队列中将保持不变。
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治疗周期为 21 天，患者在周期的第 1、8 和 15 天接受 L-DOS47，在每个治疗周期的第 1 天接受培美曲塞/卡铂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以 L-DOS47 与培美曲塞/卡铂联合治疗的安全性和耐受性为衡量指标，出现治疗中出现的不良事件的患者数量
大体时间：长达 12 周
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从第 1 周期第 1 天的研究治疗开始到最后一次研究访视：AE 是指参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用相关，无论是否被认为与以下因素相关：医药产品。
SAE 被定义为任何不良医疗事件，无论何种剂量都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致残疾/丧失能力，或者是先天性异常/出生缺陷。
从研究治疗开始时的 AE 报告期开始，第 1 周期第 1 天，直至最后一次研究访视；
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长达 12 周
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培美曲塞/卡铂联合治疗中与 L-DOS47 相关的剂量有限毒性 (DLT) 的参与者数量。
大体时间：最长 21 天
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DLT 被定义为以下任何事件的发生（根据 NCI CTCAE 4.0 版），这些事件被认为（可能/大概/肯定）与 L-DOS47 相关，并且在开始研究治疗后 21 天内发生：
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最长 21 天
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L-DOS47 与培美曲塞/卡铂联合使用的最大耐受剂量
大体时间：21天
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定义为在第一个治疗周期期间评估的 6 名患者中 ≤ 1 名经历剂量限制毒性 (DLT) 的最高剂量水平。
如果没有报告 DLT，则假定未达到 L-DOS47 与培美曲塞/卡铂联合用药的最大耐受剂量。
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21天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST 1.1 接受联合治疗的患者的客观缓解率
大体时间：长达 12 周
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将根据 RECIST 1.1 版对已完成至少 2 个研究治疗周期且至少进行过 1 次治疗后疾病评估的患者进行客观肿瘤反应评估；其中完全缓解（CR）是所有目标病灶消失，部分缓解（PR）是目标病灶直径总和至少减少30%，以基线总直径为参考。
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长达 12 周
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获得持续临床获益的患者百分比
大体时间：长达 12 周
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定义为L-DOS47+培美曲塞/卡铂联合治疗后达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者百分比；其中完全缓解（CR）是所有目标病灶消失，部分缓解（PR）是目标病灶直径总和至少减少30%，以基线总直径为参考，疾病稳定（SD）是既没有足够的收缩来符合 PR 条件，也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件（PD，目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小的总和作为参考）。
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长达 12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月20日
初级完成 (实际的)
2019年8月19日
研究完成 (实际的)
2019年9月20日
研究注册日期
首次提交
2013年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月3日
首次发布 (估计的)
2014年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月20日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
L-DOS47的临床试验
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