Een dosisescalatiestudie van L-DOS47 bij terugkerende of gemetastaseerde niet-plaveiselcelkanker
20 december 2023 bijgewerkt door: Helix BioPharma Corporation
Een fase I, open-label, dosisescalatieonderzoek van immunoconjugaat L-DOS47 in combinatie met pemetrexed/carboplatine bij patiënten met stadium IV (TNM M1a en M1b) recidiverende of gemetastaseerde NSCL-longkanker
Het primaire doel van dit onderzoek is om te evalueren hoe veilig, hoe goed verdragen en hoe effectief een reeks doses L-DOS47 in combinatie met standaard doublettherapie van pemetrexed/carboplatine is bij patiënten met stadium IV (TNM M1a en M1b) recidiverende of uitgezaaide niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is de bedoeling dat patiënten 4 cycli van combinatiebehandeling met L-DOS47 + pemetrexed/carboplatine zullen krijgen.
Patiënten bij wie geen progressie is opgetreden na de 4 cycli van combinatiebehandeling en die geen onaanvaardbare toxiciteit hebben ondervonden, zullen de mogelijkheid hebben om de L-DOS47-behandeling voort te zetten zolang er klinisch voordeel is en het goed wordt verdragen, naar de mening van de onderzoeker, tot progressie van de ziekte.
Patiënten die niet in staat zijn om 4 cycli van L-DOS47 + pemetrexed/carboplatine-combinatiebehandeling te voltooien als gevolg van pemetrexed/carboplatine-toxiciteit, zullen de mogelijkheid hebben om L-DOS47-behandeling voort te zetten na stopzetting van pemetrexed/carboplatine, zolang er klinisch voordeel is en het wordt goed verdragen, naar de mening van de onderzoeker, tot progressie van de ziekte.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënt ≥ 18 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel NSCLC
- Patiënten die positief zijn voor EGFR-mutaties moeten gevorderd zijn met of intolerantie hebben gehad voor een EGFR-tyrosinekinaseremmer met kleine moleculen
- Patiënten bij wie de tumoren een anaplastische lymfoomkinase (ALK)-translocatie herbergen, moeten progressie hebben gehad op of intolerantie hebben gehad voor een ALK-remmer;
- Geen voorafgaande adjuvante chemotherapie binnen 1 jaar na de eerste behandelingsdag als er sprake is van recidiverende ziekte
- Ten minste 1 plaats van meetbare ziekte per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 en minimale levensverwachting van ≥ 3 maanden
- Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Histologisch bewijs van overwegend plaveiselcel-NSCLC
- Hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte (bekend of vermoed)
- Perifere neuropathie > CTCAE graad 1
- Mogelijkheid tot curatieve lokale behandeling (chirurgie en/of radiotherapie)
- Eerdere chemotherapie behalve adjuvante behandeling met gedocumenteerde progressie van de ziekte ≥ 12 maanden na het einde van de adjuvante behandeling
- Behandeling hebben gekregen in een andere klinische studie binnen de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of bijwerkingen hebben van een eerdere studiegeneesmiddel die niet zijn hersteld tot graad ≤ 1 of baseline, behalve voor alopecia
- Gelijktijdige chronische systemische immunotherapie, chemotherapie of hormoontherapie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pemetrexed en carboplatine plus L-DOS47
Patiënten zullen worden gerekruteerd in cohorten van oplopende doses L-DOS47, met een minimum van 3 en een maximum van 6 patiënten per cohort voor de eerste en laatste twee doseringscohorten, en een minimum van 1 en een maximum van 2 patiënten voor de middelste drie. doseringscohorten.
De startdosis van L-DOS47 zal 0,59 µg/kg zijn; Verdere geplande dosisniveaus die moeten worden beoordeeld zijn 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 en 12,0 µg/kg.
De standaardzorgdoses van respectievelijk pemetrexed [500 mg/m2] en carboplatine [AUC6], toe te dienen in combinatie met L-DOS47, zullen voor alle cohorten constant blijven.
|
Een behandelingscyclus zal 21 dagen duren, waarbij patiënten L-DOS47 krijgen op cyclusdagen 1, 8 en 15 en pemetrexed/carboplatine op dag 1 van elke behandelingscyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met behandeling Opkomende bijwerkingen als maatstaf voor de veiligheid en verdraagbaarheid van L-DOS47 bij combinatiebehandeling met Pemetrexed/Carboplatine
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Beginnend met de start van de onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1 tot aan het laatste onderzoeksbezoek: Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij elke dosis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in invaliditeit/ongeschiktheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is.
Beginnend met de rapportageperiode voor bijwerkingen aan het begin van de onderzoeksbehandeling in cyclus 1, dag 1, tot aan het laatste onderzoeksbezoek;
|
Tot 12 weken
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkte toxiciteiten (DLT's) gerelateerd aan L-DOS47 bij combinatiebehandeling met Pemetrexed/Carboplatine.
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
|
Een DLT werd gedefinieerd als het optreden van een van de volgende gebeurtenissen (volgens NCI CTCAE versie 4.0) waarvan wordt aangenomen dat ze (mogelijk/waarschijnlijk/zeker) verband houden met L-DOS47 en optreden binnen 21 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling:
|
Tot 21 dagen
|
|
Maximaal getolereerde dosis L-DOS47 in combinatie met Pemetrexed/Carboplatine
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij ≤ 1 op de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, zoals beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus.
Als er geen DLT wordt gerapporteerd, wordt aangenomen dat de maximaal verdraagbare dosis L-DOS47 in combinatie met pemetrexed/carboplatine niet werd bereikt.
|
21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage van patiënten die de combinatiebehandeling krijgen volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
De objectieve tumorrespons zal worden beoordeeld volgens RECIST versie 1.1 bij patiënten die ten minste twee cycli van onderzoeksbehandeling hebben voltooid en die ten minste één ziektebeoordeling na de behandeling hebben ondergaan; waarbij de volledige respons (CR) het verdwijnen van alle doellaesies is en de gedeeltelijke respons (PR) een vermindering van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Tot 12 weken
|
|
Percentage patiënten dat een aanhoudend klinisch voordeel ontvangt
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte heeft bereikt na combinatiebehandeling met L-DOS47 + pemetrexed/carboplatine; waarbij de volledige respons (CR) het verdwijnen van alle doellaesies is, is de gedeeltelijke respons (PR) een reductie van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen, en stabiele ziekte (SD) is waarbij noch voldoende krimp is om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD, ten minste 20% toename in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen).
|
Tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 april 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 augustus 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 december 2014
Eerst geplaatst (Geschat)
5 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 juni 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LDOS001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .