Az L-DOS47 dóziseszkalációs vizsgálata visszatérő vagy metasztatikus, nem laphámrákban
2023. december 20. frissítette: Helix BioPharma Corporation
I. fázisú, nyílt, dózisnövelő vizsgálat az L-DOS47 immunkonjugátum pemetrexeddel/karboplatinnal kombinálva IV. stádiumú (TNM M1a és M1b) visszatérő vagy metasztatikus NSCL tüdőrákos betegeknél
Ennek a kutatásnak az elsődleges célja annak értékelése, hogy az L-DOS47 dózistartománya mennyire biztonságos, mennyire tolerálható és mennyire hatékony a pemetrexed/carboplatin standard dupla terápiával kombinálva a IV. stádiumú (TNM M1a és M1b) betegeknél visszatérő vagy visszatérő. áttétes nem laphám nem kissejtes tüdőrák.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tervek szerint a betegek 4 ciklus kombinációs kezelést kapnak L-DOS47 + pemetrexed/karboplatinnal.
Azoknak a betegeknek, akiknél a 4 kombinált kezelési ciklust követően nem javult a progresszió, és akiknél nem tapasztaltak elfogadhatatlan toxicitást, lehetőségük lesz folytatni az L-DOS47 kezelést mindaddig, amíg az klinikai előnyökkel jár és azt jól tolerálják. a vizsgálatot a betegség progressziójáig.
Azoknak a betegeknek, akik a pemetrexed/karboplatin toxicitás miatt nem tudják befejezni a 4 L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin kombinációs kezelési ciklust, lehetőségük van az L-DOS47 kezelés folytatására a pemetrexed/karboplatin kezelés abbahagyását követően, mindaddig, amíg ez klinikai előnyökkel jár. és a vizsgáló véleménye szerint a betegség progressziójáig jól tolerálható.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
- Férfi vagy nőbeteg ≥ 18 éves
- Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem laphám NSCLC
- Az EGFR-mutáció pozitív betegeknek előrehaladottnak kell lenniük egy kis molekulájú EGFR tirozin kináz gátlóval szemben vagy intoleranciájuk volt
- Azoknál a betegeknél, akiknek daganataiban az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációja van, előrehaladottnak kell lennie az ALK-inhibitorral szemben, vagy intolerancia kellett azokkal szemben;
- Kiújuló betegség esetén az első kezelési naptól számított 1 éven belül nincs előzetes adjuváns kemoterápia
- Legalább 1 mérhető betegség helye válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST) v1.1
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, és minimális várható élettartama ≥ 3 hónap
- Megfelelő csontvelő-, vese- és májműködés
Fő kizárási kritériumok:
- A túlnyomórészt laphámsejtes NSCLC szövettani bizonyítékai
- Agyi áttétek és/vagy leptomeningeális betegség (ismert vagy gyanús)
- Perifériás neuropátia > CTCAE 1. fokozat
- Helyi gyógyító kezelés lehetősége (műtét és/vagy sugárterápia)
- Korábbi kemoterápia, kivéve az adjuváns kezelést a betegség progressziójával, amelyet az adjuváns kezelés befejezése után ≥ 12 hónappal dokumentáltak
- Más klinikai vizsgálatban részesült kezelésben a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napon belül, vagy egy korábbi vizsgálati gyógyszer olyan mellékhatásai voltak, amelyek nem tértek vissza ≤ 1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre, kivéve az alopeciát
- Egyidejű krónikus szisztémás immunterápia, kemoterápia vagy hormonterápia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Pemetrexed és karboplatin plusz L-DOS47
A betegeket L-DOS47 növekvő dózisú kohorszokba toborozzák, ahol az első és az utolsó két adagolási kohorszban legalább 3 és legfeljebb 6 beteg, a középső háromban pedig legalább 1 és legfeljebb 2 beteg szerepel. adagoló kohorszok.
Az L-DOS47 kezdő dózisa 0,59 µg/kg; a további tervezett dózisszintek 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 és 12,0 µg/kg.
Az L-DOS47-tel kombinálva adandó pemetrexed [500 mg/m2] és karboplatin [AUC6] standard ápolási dózisa a kohorszok között állandó marad.
|
A kezelési ciklus 21 napos lesz, a betegek L-DOS47-et kapnak az 1., 8. és 15. napon, és pemetrexed/carboplatint az egyes kezelési ciklusok 1. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kezeléssel kezelt betegek száma Az L-DOS47 biztonságosságának és tolerálhatóságának mértéke a pemetrexed/karboplatin kombinációs kezelés során.
Időkeret: Akár 12 hétig
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől az 1. ciklusban 1. naptól az utolsó vizsgálati látogatásig: A nemkívánatos betegség bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy az összefüggésnek tekinthető-e a gyógyszerkészítmény.
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség.
Az AE jelentési időszaktól kezdődően a vizsgálati kezelés kezdetén az 1. ciklusban 1. nap az utolsó vizsgálati látogatásig;
|
Akár 12 hétig
|
|
Az L-DOS47-hez kapcsolódó dóziskorlátozott toxicitású (DLT) résztvevők száma a pemetrexed/karboplatin kombinációs kezelésben.
Időkeret: Akár 21 napig
|
A DLT-nek az alábbi események bármelyikének előfordulását értjük (az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint), amelyek (esetleg/valószínűleg/határozottan) az L-DOS47-hez kapcsolódnak, és a vizsgálati kezelés megkezdése után 21 napon belül következnek be:
|
Akár 21 napig
|
|
Az L-DOS47 maximális tolerált dózisa pemetrexeddel/karboplatinnal kombinálva
Időkeret: 21 nap
|
Az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 betegből ≤ 1 tapasztal dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az első kezelési ciklus során.
Ha nem jelentettek DLT-t, feltételezhető, hogy az L-DOS47 maximális tolerálható dózisát pemetrexeddel/karboplatinnal kombinációban nem érték el.
|
21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A RECIST 1.1 szerinti kombinált kezelésben részesülő betegek objektív válaszaránya
Időkeret: Akár 12 hétig
|
Az objektív tumorválaszt a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelik azoknál a betegeknél, akik legalább 2 vizsgálati cikluson átestek, és akiknél legalább 1 kezelés utáni betegségfelmérés történt; ahol a teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (PR) pedig a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
Akár 12 hétig
|
|
A tartós klinikai ellátásban részesülő betegek százalékos aránya
Időkeret: Akár 12 hétig
|
Azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget értek el L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin kombinációs kezelést követően; ahol a teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése, a részleges válasz (PR) a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket, és a stabil betegség (SD) ahol sem a PR-re való alkalmassághoz elegendő zsugorodás, sem a progresszív betegségre való jogosultsághoz elegendő növekedés (PD, a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget tekintve).
|
Akár 12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. április 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. augusztus 19.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2019. szeptember 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. április 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 3.
Első közzététel (Becsült)
2014. december 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 3.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 20.
Utolsó ellenőrzés
2023. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LDOS001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .