En doseeskaleringsstudie av L-DOS47 ved tilbakevendende eller metastatisk ikke-plateepiteløs lungekreft
20. desember 2023 oppdatert av: Helix BioPharma Corporation
En fase I, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av immunkonjugat L-DOS47 i kombinasjon med pemetrexed/karboplatin hos pasienter med stadium IV (TNM M1a og M1b) tilbakevendende eller metastatisk NSCL-lungekreft
Hovedformålet med denne forskningsstudien er å evaluere hvor trygt, hvor godt tolerert og hvor effektivt en rekke doser av L-DOS47 i kombinasjon med standard dublettbehandling av pemetrexed/karboplatin hos pasienter med stadium IV (TNM M1a og M1b) tilbakevendende eller metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det er planlagt at pasientene skal få 4 sykluser kombinasjonsbehandling med L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin.
Pasienter som ikke har utviklet seg etter de 4 syklusene med kombinasjonsbehandling og som ikke har opplevd uakseptabel toksisitet, vil ha mulighet til å fortsette å motta L-DOS47-behandling så lenge det er klinisk nytte og det tolereres godt, etter oppfatning av etterforskeren, inntil sykdomsprogresjon.
Pasienter som ikke er i stand til å fullføre 4 sykluser med L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin kombinasjonsbehandling på grunn av pemetrexed/karboplatin toksisitet, vil ha mulighet til å fortsette å motta L-DOS47 behandling etter seponering av pemetrexed/karboplatin, så lenge det er klinisk nytte. og det tolereres godt, etter etterforskerens mening, inntil sykdomsprogresjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år
- Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-plateepitel NSCLC
- EGFR-mutasjonspositive pasienter må ha utviklet seg på eller hatt intoleranse mot en EGFR-tyrosinkinasehemmer med små molekyler
- Pasienter hvis svulster har en translokasjon av anaplastisk lymfomkinase (ALK) må ha utviklet seg på eller hatt intoleranse overfor en ALK-hemmer;
- Ingen tidligere adjuvant kjemoterapi innen 1 år etter første behandlingsdag dersom det er tilbakevendende sykdom
- Minst 1 sted for målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 og forventet levetid på ≥ 3 måneder
- Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever
Hovedekskluderingskriterier:
- Histologiske bevis på overveiende plateepitelcelle-NSCLC
- Hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sykdom (kjent eller mistenkt)
- Perifer nevropati > CTCAE grad 1
- Mulighet for en kurativ lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling)
- Tidligere kjemoterapi unntatt adjuvant behandling med progresjon av sykdom dokumentert ≥ 12 måneder etter avsluttet adjuvant behandling
- Å ha mottatt behandling i en annen klinisk studie innen 30 dager før studiebehandlingen startet eller å ha bivirkninger av et tidligere studiemedikament som ikke er gjenopprettet til grad ≤ 1 eller baseline, bortsett fra alopecia
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kjemoterapi eller hormonbehandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pemetrexed og Carboplatin pluss L-DOS47
Pasienter vil bli rekruttert til kohorter av L-DOS47-eskalerende doser, med minimum 3 og maksimum 6 pasienter per kohort for de første og siste to doseringskohortene, og minimum 1 og maksimum 2 pasienter for de midterste tre. doseringskohorter.
Startdosen av L-DOS47 vil være 0,59 µg/kg; ytterligere planlagte dosenivåer som skal vurderes er 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 og 12,0 µg/kg.
Standard pleiedoser av henholdsvis pemetrexed [500 mg/m2] og karboplatin [AUC6], som skal administreres i kombinasjon med L-DOS47, vil forbli konstant på tvers av kohorter.
|
En behandlingssyklus vil være på 21 dager, med pasienter som får L-DOS47 på syklusdag 1, 8 og 15 og pemetrexed/karboplatin på dag 1 i hver behandlingssyklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med behandling Nye uønskede hendelser som mål Sikkerhet og toleranse for L-DOS47 i kombinasjonsbehandling med pemetrexed/karboplatin
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Fra starten av studiebehandlingen ved syklus 1 dag 1 frem til siste studiebesøk: En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til eller ikke legemidlet.
En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose som resulterer i døden, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Begynner med AE-rapporteringsperioden ved starten av studiebehandlingen ved syklus 1 Dag 1 frem til siste studiebesøk;
|
Inntil 12 uker
|
|
Antall deltakere med dosebegrenset toksisitet (DLT) relatert til L-DOS47 i kombinasjonsbehandling med pemetrexed/karboplatin.
Tidsramme: Opptil 21 dager
|
En DLT ble definert som forekomsten av en av følgende hendelser (i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0) som anses å være (muligens/sannsynligvis/definitivt) relatert til L-DOS47 og som inntreffer innen 21 dager etter påbegynt studiebehandling:
|
Opptil 21 dager
|
|
Maksimal tolerert dose av L-DOS47 i kombinasjon med pemetrexed/karboplatin
Tidsramme: 21 dager
|
Definert som det høyeste dosenivået der ≤ 1 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdert under den første behandlingssyklusen.
Hvis ingen DLT er rapportert, antas det at maksimal tolerert dose av L-DOS47 i kombinasjon med pemetrexed/karboplatin ikke ble nådd.
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate for pasienter som mottar kombinasjonsbehandling i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Objektiv tumorrespons vil bli vurdert i henhold til RECIST versjon 1.1 hos pasienter som har fullført minst 2 sykluser med studiebehandling og som har minst 1 sykdomsvurdering etter behandling; der fullstendig respons (CR) er forsvinningen av alle mållesjoner og partiell respons (PR) er minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
|
Inntil 12 uker
|
|
Prosentandel av pasienter som mottar en vedvarende klinisk fordel
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Definert som prosentandelen av pasienter som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom etter kombinasjonsbehandling med L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin; der fullstendig respons (CR) er forsvinningen av alle mållesjoner, er partiell respons (PR) minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline, og stabil sykdom (SD) er hvor verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD, minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse).
|
Inntil 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. april 2015
Primær fullføring (Faktiske)
19. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
20. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2014
Først lagt ut (Antatt)
5. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LDOS001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .