En dosupptrappningsstudie av L-DOS47 vid återkommande eller metastaserande icke-skivepitelvävnad NSCLC
20 december 2023 uppdaterad av: Helix BioPharma Corporation
En fas I, öppen studie, dosökningsstudie av immunkonjugat L-DOS47 i kombination med pemetrexed/karboplatin hos patienter med stadium IV (TNM M1a och M1b) återkommande eller metastaserad NSCL-lungcancer
Det primära syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera hur säkert, hur väl tolererat och hur effektivt ett dosintervall av L-DOS47 i kombination med standard dublettbehandling av pemetrexed/karboplatin hos patienter med stadium IV (TNM M1a och M1b) återkommande eller metastaserande icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det är planerat att patienter ska få 4 cykler av kombinationsbehandling med L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin.
Patienter som inte har utvecklats efter de 4 cyklerna av kombinationsbehandling och som inte har upplevt oacceptabel toxicitet kommer att ha möjlighet att fortsätta att få L-DOS47-behandling så länge det finns klinisk nytta och den tolereras väl, enligt uppfattningen utredaren, tills sjukdomsprogression.
Patienter som inte kan slutföra 4 cykler av kombinationsbehandling med L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin på grund av pemetrexed/karboplatintoxicitet kommer att ha möjlighet att fortsätta att få L-DOS47-behandling efter utsättande av pemetrexed/karboplatin, så länge det finns klinisk nytta och det tolereras väl, enligt utredarens åsikt, tills sjukdomsprogression.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Huvudinkluderingskriterier:
- Manlig eller kvinnlig patient ≥ 18 år
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke skivepitelvävnad NSCLC
- EGFR-mutationspositiva patienter måste ha utvecklats på eller haft intolerans mot en EGFR småmolekylär tyrosinkinashämmare
- Patienter vars tumörer har en translokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) måste ha utvecklats på eller haft intolerans mot en ALK-hämmare;
- Ingen tidigare adjuvant kemoterapi inom 1 år från den första behandlingsdagen om det finns återkommande sjukdom
- Minst 1 plats för mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 och minsta förväntade livslängd på ≥ 3 månader
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
Huvudsakliga uteslutningskriterier:
- Histologiska bevis på övervägande skivepitelcells-NSCLC
- Hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal sjukdom (känd eller misstänkt)
- Perifer neuropati > CTCAE grad 1
- Möjlighet till en botande lokal behandling (kirurgi och/eller strålbehandling)
- Tidigare kemoterapi förutom adjuvant behandling med progression av sjukdomen dokumenterad ≥ 12 månader efter avslutad adjuvant behandling
- Att ha fått behandling i en annan klinisk studie inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades eller ha biverkningar av ett tidigare studieläkemedel som inte återhämtat sig till grad ≤ 1 eller baseline, förutom alopeci
- Samtidig kronisk systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pemetrexed och Carboplatin plus L-DOS47
Patienter kommer att rekryteras till kohorter av L-DOS47-eskalerande doser, med minst 3 och högst 6 patienter per kohort för de första och sista två doseringskohorterna, och minst 1 och högst 2 patienter för de mellansta tre doseringskohorter.
Startdosen för L-DOS47 kommer att vara 0,59 µg/kg; ytterligare planerade dosnivåer som ska bedömas är 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 och 12,0 µg/kg.
Standarddoserna för vård av pemetrexed [500 mg/m2] respektive karboplatin [AUC6], som ska administreras i kombination med L-DOS47, kommer att förbli konstanta i alla kohorter.
|
En behandlingscykel kommer att vara 21 dagar, med patienter som får L-DOS47 på cykeldagarna 1, 8 och 15 och pemetrexed/karboplatin på dag 1 i varje behandlingscykel.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med behandling Emergent biverkningar som mått Säkerhet och tolerabilitet av L-DOS47 i kombinationsbehandling med pemetrexed/karboplatin
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Börjar med starten av studiebehandlingen vid cykel 1 Dag 1 fram till det sista studiebesöket: En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till eller inte läkemedlet.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som, vid vilken dos som helst som leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Börjar med AE-rapporteringsperioden vid starten av studiebehandlingen vid cykel 1 Dag 1 fram till det sista studiebesöket;
|
Upp till 12 veckor
|
|
Antal deltagare med dosbegränsad toxicitet (DLT) relaterade till L-DOS47 i kombinationsbehandling med pemetrexed/karboplatin.
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
En DLT definierades som förekomsten av någon av följande händelser (enligt NCI CTCAE version 4.0) som anses vara (möjligen/sannolikt/definitivt) relaterade till L-DOS47 och som inträffar inom 21 dagar efter påbörjad studiebehandling:
|
Upp till 21 dagar
|
|
Maximal tolererad dos av L-DOS47 i kombination med Pemetrexed/Carboplatin
Tidsram: 21 dagar
|
Definieras som den högsta dosnivån vid vilken ≤ 1 av 6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet (DLT) som bedömts under den första behandlingscykeln.
Om inga DLT rapporteras, antas det att den maximalt tolererade dosen av L-DOS47 i kombination med pemetrexed/karboplatin inte uppnåddes.
|
21 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens för patienter som får kombinationsbehandling enligt RECIST 1.1
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Objektivt tumörsvar kommer att bedömas enligt RECIST version 1.1 hos patienter som har genomfört minst 2 cykler av studiebehandling och som har minst 1 sjukdomsbedömning efter behandling; där fullständig respons (CR) är försvinnandet av alla målskador och partiell respons (PR) är minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Upp till 12 veckor
|
|
Andel patienter som får en varaktig klinisk förmån
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Definierat som andelen patienter som har uppnått fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom efter kombinationsbehandling med L-DOS47 + pemetrexed/karboplatin; där fullständig respons (CR) är försvinnandet av alla målskador, partiell respons (PR) är minst en 30 % minskning av summan av diametrarna för mållesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens, och stabil sjukdom (SD) är där varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD, minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens).
|
Upp till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
19 augusti 2019
Avslutad studie (Faktisk)
20 september 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2014
Första postat (Beräknad)
5 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LDOS001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .