Исследование увеличения дозы L-DOS47 при рецидивирующем или метастатическом неплоскоклеточном НМРЛ
20 декабря 2023 г. обновлено: Helix BioPharma Corporation
Открытое исследование фазы I с повышением дозы иммуноконъюгата L-DOS47 в комбинации с пеметрекседом/карбоплатином у пациентов с рецидивирующим или метастатическим НКЛР стадии IV (TNM M1a и M1b)
Основной целью данного исследования является оценка того, насколько безопасен, насколько хорошо переносится и насколько эффективен диапазон доз L-DOS47 в сочетании со стандартной двойной терапией пеметрекседом/карбоплатином у пациентов с рецидивирующей или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
Обзор исследования
Подробное описание
Планируется, что пациенты получат 4 цикла комбинированного лечения L-DOS47 + пеметрексед/карбоплатин.
Пациенты, у которых не произошло прогрессирования после 4 циклов комбинированного лечения и у которых не наблюдалось неприемлемой токсичности, будут иметь возможность продолжать лечение L-DOS47 до тех пор, пока есть клиническая польза и оно хорошо переносится, по мнению Следователь, до прогрессирования заболевания.
Пациенты, которые не могут пройти 4 цикла комбинированного лечения L-DOS47 + пеметрексед/карбоплатин из-за токсичности пеметрекседа/карбоплатина, будут иметь возможность продолжать лечение L-DOS47 после прекращения приема пеметрекседа/карбоплатина до тех пор, пока сохраняется клиническая польза. и хорошо переносится, по мнению исследователя, до прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения:
- Пациент мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ
- Пациенты с положительной мутацией EGFR должны были прогрессировать или иметь непереносимость низкомолекулярных ингибиторов тирозинкиназы EGFR.
- Пациенты, опухоли которых содержат транслокацию киназы анапластической лимфомы (ALK), должны были прогрессировать или иметь непереносимость ингибитора ALK;
- Отсутствие предшествующей адъювантной химиотерапии в течение 1 года после первого дня лечения при наличии рецидива заболевания
- По крайней мере, 1 участок поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 и минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
- Адекватная функция костного мозга, почек и печени
Основные критерии исключения:
- Гистологические признаки преимущественно плоскоклеточного НМРЛ
- Метастазы в головной мозг и/или лептоменингиальные заболевания (известные или подозреваемые)
- Периферическая невропатия > CTCAE степени 1
- Возможность лечебного местного лечения (хирургия и/или лучевая терапия)
- Предыдущая химиотерапия, за исключением адъювантной терапии с прогрессированием заболевания, зарегистрированным через ≥ 12 месяцев после окончания адъювантной терапии
- Получение лечения в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала исследуемого лечения или наличие побочных эффектов ранее исследуемого препарата, которые не восстановились до степени ≤ 1 или исходного уровня, за исключением алопеции.
- Сопутствующая хроническая системная иммунотерапия, химиотерапия или гормональная терапия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пеметрексед и карбоплатин плюс L-DOS47
Пациенты будут набраны в когорты возрастающих доз L-DOS47, минимум 3 и максимум 6 пациентов на группу для первой и последних двух групп дозирования и минимум 1 и максимум 2 пациента для средних трех. дозирующие когорты.
Начальная доза L-DOS47 составит 0,59 мкг/кг; дальнейшие планируемые уровни доз, подлежащие оценке, составляют 0,78, 1,5, 3,0, 6,0, 9,0 и 12,0 мкг/кг.
Стандартные дозы пеметрекседа [500 мг/м2] и карбоплатина [AUC6] соответственно, которые будут вводиться в сочетании с L-DOS47, останутся постоянными для всех групп пациентов.
|
Цикл лечения составит 21 день, при этом пациенты будут получать L-DOS47 в дни 1, 8 и 15 цикла и пеметрексед/карбоплатин в день 1 каждого цикла лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число пациентов с возникшими во время лечения нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости L-DOS47 при комбинированном лечении пеметрекседом/карбоплатином
Временное ограничение: До 12 недель
|
Начиная с начала исследуемого лечения в 1-м цикле 1-го дня и до последнего исследовательского визита: НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственный препарат.
SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе, приводящей к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом.
Начиная с периода отчетности по НЯ в начале исследуемого лечения в цикле 1, день 1, до последнего визита в рамках исследования;
|
До 12 недель
|
|
Количество участников с токсичностью, ограниченной дозой (DLT), связанной с L-DOS47, при комбинированном лечении пеметрекседом/карбоплатином.
Временное ограничение: До 21 дня
|
DLT определяли как возникновение любого из следующих событий (согласно NCI CTCAE версии 4.0), которые считаются (возможно/вероятно/определенно) связанными с L-DOS47 и происходят в течение 21 дня после начала исследуемого лечения:
|
До 21 дня
|
|
Максимально переносимая доза L-DOS47 в сочетании с пеметрекседом/карбоплатином
Временное ограничение: 21 день
|
Определяется как наивысший уровень дозы, при котором ≤ 1 из 6 пациентов испытывает дозолимитирующую токсичность (ДЛТ), оцениваемую во время первого цикла лечения.
Если не сообщается о ДЛТ, предполагается, что максимально переносимая доза L-DOS47 в комбинации с пеметрекседом/карбоплатином не была достигнута.
|
21 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа пациентов, получающих комбинированное лечение согласно RECIST 1.1.
Временное ограничение: До 12 недель
|
Объективный ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с версией 1.1 RECIST у пациентов, которые завершили как минимум 2 цикла исследуемого лечения и прошли как минимум 1 оценку заболевания после лечения; где полный ответ (CR) представляет собой исчезновение всех целевых поражений, а частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
|
До 12 недель
|
|
Процент пациентов, получивших устойчивую клиническую пользу
Временное ограничение: До 12 недель
|
Определяется как процент пациентов, у которых достигнут полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания после комбинированного лечения L-DOS47 + пеметрексед/карбоплатин; где полный ответ (CR) представляет собой исчезновение всех целевых поражений, частичный ответ (PR) представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров, а стабильное заболевание (SD) представляет собой где нет ни достаточного сокращения, чтобы претендовать на ПР, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на прогрессирование заболевания (ПД, по крайней мере, 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании).
|
До 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
5 декабря 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LDOS001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .