Kokeilu aktiivisesta immunoterapiasta OBI-833:lla (Globo H-CRM197) pitkälle kehittyneillä/metastaattisilla maha-, keuhko-, paksusuolen- tai rintasyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt ≥ 21-vuotiaat
2. Annoksen korotusvaihe: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maha-, keuhko-, paksusuolen- tai rintasyöpädiagnoosi Kohortin laajennusvaihe: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Globo H-positiivisen NSCLC:n diagnoosi

3. Annoksen nostaminen: Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen parantumaton sairaus, joka ei vastannut vähintään yhteen syövänvastaiseen standardihoitoon ja joille standardihoito ei ole enää tehokas tai siedettävä.

   Kohortin laajennusvaihe: Potilaat, joilla on uusiutuva tai metastaattinen NSCLC ja jotka ovat saavuttaneet stabiilin sairauden (SD) tai osittaisen vasteen (PR) tilan vähintään yhden syövänvastaisen hoidon (eli kemoterapian tai kohdistetun hoidon tai PD-1/PD-hoidon) jälkeen. L1-antagonistit joko yksinään tai yhdistelmänä), eikä saatavilla ole muita vakiohoitoja lukuun ottamatta sallittuja kohde- tai PD-1/PD-L1-hoitoja

4. Mitattavissa oleva sairaus (eli jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTiä kohden, versio 1.1.

5. Annoksen nostovaihe: Ei tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai neurologisia oireita, jotka mahdollisesti liittyvät aktiiviseen keskushermoston etäpesäkkeisiin annoksen korotusvaiheessa.

   Kohortin laajennusvaihe: Koehenkilöt, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä vähintään neljä viikkoa ennen tutkimuslääkehoitoa

6. Suorituskykytila: ECOG ≤ 1

7. Elinten toimintaa koskevat vaatimukset – Koehenkilöillä on oltava riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

   AST/ALT ≤ 3X ULN (normaalin yläraja) AST/ALT ≤ 5X ULN [perustana maksametastaasi] Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 X ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN ANC ≥ 1500 /µL 0 / µL Verihiutale0

8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja tutkimuksen loppuun asti. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan henkilö, joka ei ole hedelmällisessä iässä (eli pysyvästi steriloitu, postmenopausaalinen). Postmenopausaalilla tarkoitetaan 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
9. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja instituution ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät ole saaneet tavanomaista kemoterapiaa, hormonaalista tai kohdennettua hoitoa taustalla edenneen/metastaattisen syövän vuoksi.
2. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät saapuessaan.
3. Potilaat, joilla on splenektomia.
4. Potilaat, joilla on tunnettuja tai kliinisesti ilmeisiä oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä annoksen korotusvaiheessa.
5. Potilaat, joilla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B -infektio tai aktiivinen hepatiitti C -infektio.

6. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii iv/oraalisia steroideja tai immunosuppressiivisia tai immunomodulatorisia hoitoja.

   - esim. tyypin 1 nuorten diabetes mellitus, nivelreuman vasta-ainepositiivinen, Graven tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, lupus, skleroderma, systeeminen vaskuliitti, hemolyyttinen anemia, immuunivälitteinen trombosytopenia jne.

7. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja hallitsemattomia toistuvia sairauksia, mukaan lukien meneillään olevat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA>2), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.

8. Annoksen korotusvaihe: Potilaat, joilla on jokin seuraavista LÄÄKKEITÄ 4 viikon aikana ennen IP-hoitoa, lukuun ottamatta kohdassa 7.1 lueteltuja sallittuja hoitoja:

   • Kemoterapeuttinen aine
   • Immunoterapia [mAb:t, interferonit, sytokiinit (paitsi GCSF)]
   • Immunosuppressantit (esim. syklosporiini, rapamysiini, takrolimuusi, rituksimabi, alemtutsumabi, natalitsumabi jne.).
   • Suonensisäiset/oraaliset steroidit paitsi kertakäyttöinen profylaktinen käyttö TT/MRI-skannauksessa tai muu kertakäyttö hyväksytyissä käyttöaiheissa. Suonensisäisen/oraalisen steroidiannoksen ja ensimmäisen OBI-833/OBI-821-annoksen välisen ajan on oltava pidempi kuin farmakologinen kesto tai 5 annettujen steroidien puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Steroidien inhalaatio- ja paikalliskäyttö on sallittua.
   • Toinen tutkimuslääke

   Kohortin laajennusvaihe: Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista LÄÄKKEITÄ 4 viikon sisällä ennen IP-hoitoa, paitsi sallittuja hoitoja:

   • Kemoterapeuttinen aine
   • Immunoterapia [interferonit, sytokiinit] (paitsi PD-1/PD-L1-antagonistit)
   • Immunosuppressantit (esim. syklosporiini, rapamysiini, takrolimuusi, rituksimabi, alemtutsumabi, natalitsumabi jne.).
   • Suonensisäiset/oraaliset steroidit paitsi kertakäyttöinen profylaktinen käyttö TT/MRI-skannauksessa tai muu kertakäyttö hyväksytyissä käyttöaiheissa. Suonensisäisen/oraalisen steroidiannoksen ja ensimmäisen OBI-833/OBI-821-annoksen välisen ajan on oltava pidempi kuin farmakologinen kesto tai 5 annettujen steroidien puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi. Inhaloitavien ja paikallisten steroidien käyttö on sallittua.
   • Toinen tutkimuslääke
9. Potilaat, joilla on pahanlaatuisesta kasvaimesta johtuva keuhkopussin effuusio ja/tai askites, jotka vaativat paracenteesia 2 viikon välein tai useammin.
10. Koehenkilöt, joilla on tunnettuja vakavia allergioita (esim. anafylaksia) jollekin tutkimuslääkkeiden aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle.