Ensaio de imunoterapia ativa com OBI-833 (Globo H-CRM197) em indivíduos com câncer avançado/metastático gástrico, pulmonar, colorretal ou de mama

Critério de inclusão:

1. Sujeitos ≥21 anos de idade
2. Fase de escalonamento de dose: diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer gástrico, pulmonar, colorretal ou de mama em arquivo Fase de expansão da coorte: diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC Globo H positivo

3. Escalonamento de dose: Indivíduos com doença incurável recorrente ou metastática que não respondeu a pelo menos uma linha de terapia padrão anticancerígena e para os quais o tratamento padrão não é mais eficaz ou tolerável.

   Fase de expansão da coorte: Indivíduos com NSCLC recorrente ou metastático que alcançaram status de doença estável (SD) ou resposta parcial (PR) após pelo menos 1 regime de terapia anticancerígena (ou seja, quimioterapia ou terapia direcionada, ou PD-1/PD- antagonistas L1 sozinhos ou em combinação), e não há tratamentos padrão disponíveis, exceto as terapias Target ou PD-1/PD-L1 permitidas

4. Doença mensurável (isto é, apresenta pelo menos uma lesão mensurável por RECIST, versão 1.1.

5. Fase de Escalonamento de Dose: Não há metástases conhecidas no sistema nervoso central (SNC) ou sintomas neurológicos possivelmente relacionados a metástases ativas do SNC na Fase de Escalonamento de Dose.

   Fase de expansão da coorte: Indivíduos com metástases assintomáticas do SNC por pelo menos quatro semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo

6. Status de desempenho: ECOG ≤ 1

7. Requisitos de Função de Órgãos - Os indivíduos devem ter funções de órgãos adequadas, conforme definido abaixo:

   AST/ALT ≤ 3X LSN (limite superior do normal) AST/ALT ≤ 5X LSN [com metástase hepática subjacente] Bilirrubina total ≤ 2,0 X LSN Creatinina sérica ≤ 1,5X LSN CAN ≥ 1500 /µL Plaquetas > 100.000/µL

8. As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o tratamento e até o final do estudo. Sujeito sem potencial para engravidar (isto é, permanentemente esterilizado, pós-menopausa) pode ser incluído no estudo. A pós-menopausa é definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa.
9. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não receberam quimioterapia padrão, terapia hormonal ou direcionada para o câncer avançado/metastático subjacente.
2. Sujeitos que estão grávidas ou amamentando na entrada.
3. Indivíduos com esplenectomia.
4. Indivíduos com metástases sintomáticas conhecidas ou clinicamente manifestas no SNC na Fase de Escalonamento de Dose.
5. Indivíduos com infecção por HIV, infecção ativa por hepatite B ou infecção ativa por hepatite C.

6. Indivíduos com quaisquer distúrbios autoimunes que requerem esteróides iv/orais ou terapias imunossupressoras ou imunomoduladoras.

   - por exemplo, diabetes mellitus juvenil tipo 1, anticorpo positivo para artrite reumatóide, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, lúpus, esclerodermia, vasculite sistêmica, anemia hemolítica, trombocitopenia imunomediada, etc.

7. Indivíduos com qualquer doença intercorrente não controlada conhecida, incluindo infecções contínuas ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.

8. Fase de escalonamento de dose: Indivíduos com qualquer um dos seguintes MEDICAMENTOS dentro de 4 semanas antes do tratamento IP, exceto terapias permitidas conforme listado na seção 7.1:

   • Agente quimioterápico
   • Imunoterapia [mAbs, Interferons, Citocinas (exceto GCSF)]
   • Imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • Esteroides IV/orais, exceto uso profilático único em tomografia computadorizada/ressonância magnética ou outro uso único em indicações aprovadas. O intervalo entre a administração de esteroides orais/IV e a primeira dose de OBI-833/OBI-821 deve ser superior à duração farmacológica ou 5 meias-vidas dos esteroides administrados, o que for mais longo. Usos de uso inalado e tópico de esteróides são permitidos.
   • Outra droga experimental

   Fase de Expansão da Coorte: Indivíduos com qualquer um dos seguintes MEDICAMENTOS dentro de 4 semanas antes do tratamento IP, exceto terapias permitidas:

   • Agente quimioterápico
   • Imunoterapia [interferons, citocinas] (exceto antagonistas PD-1/PD-L1)
   • Imunossupressores (por exemplo, ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • Esteroides IV/orais, exceto uso profilático único em tomografia computadorizada/ressonância magnética ou outro uso único em indicações aprovadas. O intervalo entre a administração de esteroides orais/IV e a primeira dose de OBI-833/OBI-821 deve ser superior à duração farmacológica ou 5 meias-vidas dos esteroides administrados, o que for maior. O uso de esteroides inalatórios e tópicos é permitido.
   • Outra droga experimental
9. Indivíduos com derrame pleural e/ou ascite, devido a malignidade, necessitando de paracentese a cada 2 semanas ou mais frequentemente.
10. Indivíduos com alergias graves conhecidas (por exemplo, anafilaxia) a quaisquer ingredientes ativos ou inativos nos medicamentos do estudo.