Forsøg med aktiv immunterapi med OBI-833 (Globo H-CRM197) i avancerede/metastaserende mave-, lunge-, kolorektal- eller brystkræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner ≥21 år
2. Dosiseskaleringsfase: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af mave-, lunge-, kolorektal- eller brystkræft på fil Kohorteudvidelsesfase: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af Globo H-positiv NSCLC

3. Dosiseskalering: Personer med tilbagevendende eller metastatisk uhelbredelig sygdom, som ikke reagerede på mindst én linje af standardbehandling mod kræft, og for hvilke standardbehandling ikke længere er effektiv eller tolerabel.

   Kohorteudvidelsesfase: Individer med tilbagevendende eller metastatisk NSCLC, som har opnået stabil sygdom (SD) eller partiel respons (PR) status efter mindst 1 regime med anticancerterapi (dvs. kemoterapi eller målrettet terapi eller PD-1/PD- L1-antagonister enten alene eller i kombination), og der er ingen tilgængelige standardbehandlinger undtagen tilladte Target- eller PD-1/PD-L1-terapier

4. Målbar sygdom (dvs. til stede med mindst én målbar læsion pr. RECIST, version 1.1.

5. Dosiseskaleringsfase: Ingen kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller neurologiske symptomer, der muligvis er relateret til aktiv CNS-metastase i dosiseskaleringsfasen.

   Kohorteudvidelsesfase: Forsøgspersoner med asymptomatiske CNS-metastaser i mindst fire uger før lægemiddelbehandling

6. Ydeevnestatus: ECOG ≤ 1

7. Organfunktionskrav - Forsøgspersoner skal have tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

   ASAT/ALT ≤ 3X ULN (øvre grænse for normal) ASAT/ALT ≤ 5X ULN [med underliggende levermetastaser] Total bilirubin ≤ 2,0 X ULN Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1500,0 µL/0 µl blodplader

8. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder under behandlingen og indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Personer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. permanent steriliseret, postmenopausale) kan inkluderes i undersøgelsen. Postmenopausal er defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som ikke har modtaget standard kemoterapi, hormonbehandling eller målrettet behandling for deres underliggende fremskredne/metastaserende cancer.
2. Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer ved indrejse.
3. Forsøgspersoner med splenektomi.
4. Personer med kendte eller klinisk manifesterede, symptomatiske CNS-metastaser i dosiseskaleringsfasen.
5. Personer med HIV-infektion, aktiv hepatitis B-infektion eller aktiv hepatitis C-infektion.

6. Individer med autoimmune lidelser, der kræver iv/orale steroider eller immunsuppressive eller immunmodulerende terapier.

   - fx type 1-juvenil diabetes mellitus, antistof positivt for leddegigt, Graves sygdom, Hashimotos thyroiditis, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulitis, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni osv.

7. Forsøgspersoner med en hvilken som helst kendt ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder igangværende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA>2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

8. Dosiseskaleringsfase: Forsøgspersoner med en af ​​følgende MEDIKATIONER inden for 4 uger før IP-behandling, undtagen tilladte behandlinger som anført i afsnit 7.1:

   • Kemoterapeutisk middel
   • Immunterapi [mAbs, Interferoner, Cytokiner (undtagen GCSF)]
   • Immunsuppressiva (fx cyclosporin, rapamycin, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab osv.).
   • IV/orale steroider undtagen engangs profylaktisk brug ved CT/MRI-skanning eller anden engangsbrug ved godkendte indikationer. Intervallet mellem indgivelse af IV/orale steroider og første dosis af OBI-833/OBI-821 skal være mere end den farmakologiske varighed eller 5 halveringstider for administrerede steroider, alt efter hvad der er længst. Brug af inhaleret og lokal brug af steroider er tilladt.
   • Endnu et forsøgslægemiddel

   Kohorteudvidelsesfase: Forsøgspersoner med nogen af ​​følgende MEDIKATIONER inden for 4 uger før IP-behandling, undtagen tilladte terapier:

   • Kemoterapeutisk middel
   • Immunterapi [interferoner, cytokiner] (undtagen PD-1/PD-L1-antagonister)
   • Immunsuppressiva (fx cyclosporin, rapamycin, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab osv.).
   • IV/orale steroider undtagen engangs profylaktisk brug ved CT/MRI-skanning eller anden engangsbrug ved godkendte indikationer. Intervallet mellem indgivelse af IV/orale steroider og første dosis af OBI-833/OBI-821 skal være mere end den farmakologiske varighed eller 5 halveringstider for administrerede steroider, alt efter hvad der er længst. Brug af inhalerede og topiske steroider er tilladt.
   • Endnu et forsøgslægemiddel
9. Personer med pleural effusion og/eller ascites på grund af malignitet, der kræver paracentese hver 2. uge eller oftere.
10. Personer med kendte alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) over for aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlerne.