Essai d'immunothérapie active avec OBI-833 (Globo H-CRM197) chez des sujets atteints d'un cancer gastrique, pulmonaire, colorectal ou du sein avancé/métastatique

Critère d'intégration:

1. Sujets ≥21 ans
2. Phase d'escalade de dose : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer gastrique, pulmonaire, colorectal ou du sein au dossier Phase d'expansion de la cohorte : diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de CPNPC Globo H-positif

3. Escalade de dose : sujets atteints d'une maladie incurable récurrente ou métastatique qui n'a pas répondu à au moins une ligne de traitement anticancéreux standard et pour lesquels le traitement standard n'est plus efficace ou tolérable.

   Phase d'expansion de la cohorte : sujets atteints d'un CPNPC récurrent ou métastatique qui ont atteint le statut de maladie stable (SD) ou de réponse partielle (RP) après au moins 1 régime de thérapie anticancéreuse (c.-à-d. chimiothérapie ou thérapie ciblée, ou PD-1/PD- antagonistes L1 seuls ou en association), et il n'existe aucun traitement standard disponible, à l'exception des thérapies Target ou PD-1/PD-L1 autorisées

4. Maladie mesurable (c'est-à-dire, présente avec au moins une lésion mesurable selon RECIST, version 1.1.

5. Phase d'escalade de dose : Aucune métastase connue du système nerveux central (SNC) ni aucun symptôme neurologique possiblement lié à une métastase active du SNC pendant la phase d'escalade de dose.

   Phase d'expansion de la cohorte : sujets présentant des métastases asymptomatiques du SNC pendant au moins quatre semaines avant le traitement médicamenteux à l'étude

6. Statut de performance : ECOG ≤ 1

7. Exigences de la fonction organique - Les sujets doivent avoir des fonctions organiques adéquates telles que définies ci-dessous :

   AST/ALT ≤ 3X LSN (limite supérieure de la normale) AST/ALT ≤ 5X LSN [avec métastases hépatiques sous-jacentes] Bilirubine totale ≤ 2,0 X LSN Créatinine sérique ≤ 1,5X LSN NAN ≥ 1500/µL Plaquettes > 100 000/µL

8. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'étude. Le sujet non en âge de procréer (c'est-à-dire stérilisé de manière permanente, ménopausée) peut être inclus dans l'étude. La postménopause est définie comme 12 mois sans menstruation sans cause médicale alternative.
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

1. Patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie standard, d'hormonothérapie ou de thérapie ciblée pour leur cancer avancé/métastatique sous-jacent.
2. Sujets qui sont enceintes ou qui allaitent à l'entrée.
3. Sujets avec splénectomie.
4. Sujets présentant des métastases du SNC symptomatiques connues ou cliniquement manifestes en phase d'escalade de dose.
5. Sujets infectés par le VIH, infectés par l'hépatite B active ou infectés par l'hépatite C active.

6. Sujets atteints de troubles auto-immuns nécessitant des stéroïdes iv / oraux ou des thérapies immunosuppressives ou immunomodulatrices.

   - par exemple, diabète sucré juvénile de type 1, anticorps positifs pour la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Grave, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus, la sclérodermie, la vascularite systémique, l'anémie hémolytique, la thrombocytopénie à médiation immunitaire, etc.

7. - Sujets atteints de toute maladie intercurrente non contrôlée connue, y compris des infections en cours ou actives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA> 2), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

8. Phase d'escalade de dose : Sujets prenant l'un des MÉDICAMENTS suivants dans les 4 semaines précédant le traitement IP, à l'exception des thérapies autorisées énumérées à la section 7.1 :

   • Agent chimiothérapeutique
   • Immunothérapie [AcM, Interférons, Cytokines (sauf GCSF)]
   • Immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • Stéroïdes IV/oraux, sauf usage prophylactique unique en tomodensitométrie/IRM ou autre usage unique dans les indications approuvées. L'intervalle entre l'administration de stéroïdes IV/oraux et la première dose d'OBI-833/OBI-821 doit être supérieur à la durée pharmacologique ou à 5 demi-vies des stéroïdes administrés, selon la plus longue des deux. Les utilisations de stéroïdes inhalés et topiques sont autorisées.
   • Un autre médicament expérimental

   Phase d'expansion de la cohorte : Sujets prenant l'un des MÉDICAMENTS suivants dans les 4 semaines précédant le traitement IP, à l'exception des thérapies autorisées :

   • Agent chimiothérapeutique
   • Immunothérapie [Interférons, Cytokines] (sauf antagonistes PD-1/PD-L1)
   • Immunosuppresseurs (par exemple, cyclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • Stéroïdes IV/oraux, sauf usage prophylactique unique en tomodensitométrie/IRM ou autre usage unique dans les indications approuvées. L'intervalle entre l'administration de stéroïdes IV/oraux et la première dose d'OBI-833/OBI-821 doit être supérieur à la durée pharmacologique ou à 5 demi-vies des stéroïdes administrés, selon la plus longue des deux. Les utilisations de stéroïdes inhalés et topiques sont autorisées.
   • Un autre médicament expérimental
9. Sujets présentant des épanchements pleuraux et/ou des ascites, dus à une tumeur maligne, nécessitant une paracentèse toutes les 2 semaines ou plus fréquemment.
10. - Sujets présentant des allergies graves connues (par exemple, anaphylaxie) à l'un des ingrédients actifs ou inactifs des médicaments à l'étude.