Próba aktywnej immunoterapii z OBI-833 (Globo H-CRM197) u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym rakiem żołądka, płuc, jelita grubego lub piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku ≥21 lat
2. Faza zwiększania dawki: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka żołądka, płuc, jelita grubego lub piersi w dokumentacji Faza rozszerzania kohorty: Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC z wynikiem Globo H

3. Zwiększenie dawki: Pacjenci z nawrotową lub nieuleczalną chorobą z przerzutami, u których nie wystąpiła odpowiedź na co najmniej jedną linię standardowej terapii przeciwnowotworowej i u których standardowe leczenie nie jest już skuteczne lub nie jest tolerowane.

   Faza rozszerzenia kohorty: pacjenci z nawracającym lub przerzutowym NSCLC, którzy osiągnęli stabilizację choroby (SD) lub częściową odpowiedź (PR) po co najmniej 1 schemacie leczenia przeciwnowotworowego (tj. chemioterapii lub terapii celowanej lub PD-1/PD- antagoniści L1 pojedynczo lub w połączeniu) i nie ma dostępnych standardowych metod leczenia z wyjątkiem dozwolonych terapii docelowych lub terapii PD-1/PD-L1

4. Mierzalna choroba (tj. obecna z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST, wersja 1.1.

5. Faza zwiększania dawki: Brak znanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawów neurologicznych, które mogłyby być związane z aktywnymi przerzutami do OUN w fazie zwiększania dawki.

   Faza rozszerzania kohorty: pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN przez co najmniej cztery tygodnie przed leczeniem badanym lekiem

6. Stan sprawności: ECOG ≤ 1

7. Wymagania dotyczące funkcji narządów — badani muszą mieć odpowiednie funkcje narządów, jak określono poniżej:

   AspAT/ALT ≤ 3X GGN (górna granica normy) AspAT/ALT ≤5X GGN [z przerzutami do wątroby] Bilirubina całkowita ≤ 2,0 X GGN Kreatynina w surowicy ≤ 1,5X GGN ANC ≥ 1500 /µL Płytki krwi > 100 000/µL

8. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas leczenia i do końca badania. Pacjentka nie mogąca zajść w ciążę (tj. trwale wysterylizowana, po menopauzie) może zostać objęta badaniem. Okres pomenopauzalny definiuje się jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
9. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy nie otrzymali standardowej chemioterapii, terapii hormonalnej ani terapii celowanej z powodu zaawansowanego/przerzutowego raka.
2. Osoby, które są w ciąży lub karmią piersią przy wejściu.
3. Pacjenci ze splenektomią.
4. Osoby ze znanymi lub klinicznie manifestującymi się, objawowymi przerzutami do OUN w fazie zwiększania dawki.
5. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV, czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C.

6. Pacjenci z jakimikolwiek zaburzeniami autoimmunologicznymi wymagającymi dożylnych/doustnych sterydów lub terapii immunosupresyjnych lub immunomodulujących.

   - np. cukrzyca młodzieńcza typu 1, przeciwciała dodatnie dla reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby Grave'a, zapalenia tarczycy Hashimoto, tocznia, twardziny skóry, układowego zapalenia naczyń, niedokrwistości hemolitycznej, małopłytkowości o podłożu immunologicznym itp.

7. Pacjenci z jakąkolwiek znaną niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym trwającymi lub aktywnymi infekcjami, objawową zastoinową niewydolnością serca (NYHA>2), niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.

8. Faza zwiększania dawki: Pacjenci przyjmujący którykolwiek z poniższych LEKÓW w ciągu 4 tygodni przed leczeniem IP, z wyjątkiem dozwolonych terapii wymienionych w punkcie 7.1:

   • Środek chemioterapeutyczny
   • Immunoterapia [mAb, interferony, cytokiny (oprócz GCSF)]
   • Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, rapamycyna, takrolimus, rytuksymab, alemtuzumab, natalizumab itp.).
   • Sterydy dożylne/doustne z wyjątkiem jednorazowego zastosowania profilaktycznego w badaniu CT/MRI lub innego jednorazowego zastosowania w zatwierdzonych wskazaniach. Odstęp między podaniem dożylnym/doustnym steroidów a podaniem pierwszej dawki produktu OBI-833/OBI-821 musi być dłuższy niż czas farmakologiczny lub 5 okresów półtrwania podanych steroidów, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i miejscowych.
   • Kolejny eksperymentalny lek

   Faza rozszerzania kohorty: pacjenci przyjmujący którykolwiek z poniższych LEKÓW w ciągu 4 tygodni przed leczeniem IP, z wyjątkiem terapii dozwolonych:

   • Środek chemioterapeutyczny
   • Immunoterapia [interferony, cytokiny] (z wyjątkiem antagonistów PD-1/PD-L1)
   • Leki immunosupresyjne (np. cyklosporyna, rapamycyna, takrolimus, rytuksymab, alemtuzumab, natalizumab itp.).
   • Sterydy dożylne/doustne z wyjątkiem jednorazowego zastosowania profilaktycznego w badaniu CT/MRI lub innego jednorazowego zastosowania w zatwierdzonych wskazaniach. Odstęp między podaniem dożylnym/doustnym steroidów a pierwszą dawką produktu OBI-833/OBI-821 musi być dłuższy niż czas farmakologiczny lub 5 okresów półtrwania podanych steroidów, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych i miejscowych.
   • Kolejny eksperymentalny lek
9. Osoby z wysiękiem opłucnowym i/lub wodobrzuszem z powodu nowotworu wymagające paracentezy co 2 tygodnie lub częściej.
10. Osoby z jakąkolwiek znaną ciężką alergią (np. anafilaksją) na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki badanych leków.