Utprøving av aktiv immunterapi med OBI-833 (Globo H-CRM197) hos pasienter med avansert/metastatisk mage-, lunge-, kolorektal- eller brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner ≥21 år
2. Doseeskaleringsfase: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av mage-, lunge-, kolorektal- eller brystkreft på fil Kohort-ekspansjonsfase: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av Globo H-positiv NSCLC

3. Doseeskalering: Personer med tilbakevendende eller metastatisk uhelbredelig sykdom som ikke responderte på minst én linje med standardbehandling mot kreft og som standardbehandling ikke lenger er effektiv eller tolerabel for.

   Kohortutvidelsesfase: Personer med tilbakevendende eller metastatisk NSCLC som har oppnådd stabil sykdom (SD), eller partiell respons (PR) status etter minst 1 regime med kreftbehandling (dvs. kjemoterapi eller målrettet terapi, eller PD-1/PD- L1-antagonister enten alene eller i kombinasjon), og det er ingen standardbehandlinger tilgjengelig bortsett fra tillatte Target- eller PD-1/PD-L1-terapier

4. Målbar sykdom (dvs. tilstede med minst én målbar lesjon per RECIST, versjon 1.1.

5. Doseeskaleringsfase: Ingen kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller nevrologiske symptomer som kan være relatert til aktiv CNS-metastase i doseeskaleringsfasen.

   Kohortutvidelsesfase: Personer med asymptomatiske CNS-metastaser i minst fire uker før studiemedikamentell behandling

6. Ytelsesstatus: ECOG ≤ 1

7. Organfunksjonskrav - Forsøkspersonene må ha tilstrekkelige organfunksjoner som definert nedenfor:

   ASAT/ALT ≤ 3X ULN (øvre normalgrense) ASAT/ALT ≤ 5X ULN [med underliggende levermetastase] Totalt bilirubin ≤ 2,0 X ULN Serumkreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1500,0 µL/0 µl blodplater

8. Forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder under behandlingen og frem til slutten av studien. Personer som ikke er i fertil alder (dvs. permanent sterilisert, postmenopausale) kan inkluderes i studien. Postmenopausal er definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak.
9. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke har fått standard kjemoterapi, hormonbehandling eller målrettet behandling for sin underliggende avansert/metastatisk kreft.
2. Forsøkspersoner som er gravide eller ammer ved innreise.
3. Personer med splenektomi.
4. Personer med kjente eller klinisk manifeste, symptomatiske CNS-metastaser i doseeskaleringsfasen.
5. Personer med HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B-infeksjon eller aktiv hepatitt C-infeksjon.

6. Personer med autoimmune lidelser som krever iv/orale steroider eller immunsuppressive eller immunmodulerende terapier.

   - f.eks. diabetes mellitus type 1, antistoff som er positivt for revmatoid artritt, Graves sykdom, Hashimotos tyreoiditt, lupus, sklerodermi, systemisk vaskulitt, hemolytisk anemi, immunmediert trombocytopeni, etc.

7. Personer med kjente ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert pågående eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA>2), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.

8. Doseeskaleringsfase: Personer med noen av følgende MEDIKASJONER innen 4 uker før IP-behandling, bortsett fra tillatte terapier som oppført i avsnitt 7.1:

   • Kjemoterapeutisk middel
   • Immunterapi [mAbs, interferoner, cytokiner (unntatt GCSF)]
   • Immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin, rapamycin, takrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • IV/orale steroider unntatt engangs profylaktisk bruk ved CT/MR-skanning eller annen engangsbruk ved godkjente indikasjoner. Intervallet mellom administrering av IV/orale steroider og første dose av OBI-833/OBI-821 må være mer enn farmakologisk varighet eller 5 halveringstider for administrerte steroider, avhengig av hva som er lengst. Bruk av inhalert og lokal bruk av steroider er tillatt.
   • Et annet undersøkelsesmiddel

   Kohortutvidelsesfase: Personer med noen av følgende MEDIKASJONER innen 4 uker før IP-behandling, unntatt tillatte terapier:

   • Kjemoterapeutisk middel
   • Immunterapi [interferoner, cytokiner] (unntatt PD-1/PD-L1-antagonister)
   • Immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin, rapamycin, takrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • IV/orale steroider unntatt engangs profylaktisk bruk ved CT/MR-skanning eller annen engangsbruk ved godkjente indikasjoner. Intervallet mellom administrering av IV/orale steroider og første dose av OBI-833/OBI-821 må være mer enn farmakologisk varighet eller 5 halveringstider for administrerte steroider, avhengig av hva som er lengst. Bruk av inhalerte og aktuelle steroider er tillatt.
   • Et annet undersøkelsesmiddel
9. Pasienter med pleural effusjoner og/eller ascites, på grunn av malignitet, som krever paracentese hver 2. uke eller oftere.
10. Personer med kjente alvorlige allergier (f.eks. anafylaksi) overfor aktive eller inaktive ingredienser i studiemedikamentene.