Испытание активной иммунотерапии с помощью OBI-833 (Globo H-CRM197) у пациентов с распространенным/метастатическим раком желудка, легких, колоректального рака или рака молочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте ≥21 года
2. Фаза повышения дозы: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака желудка, легких, колоректального рака или рака молочной железы в файле. Фаза расширения когорты: гистологически или цитологически подтвержденный диагноз Globo H-положительного НМРЛ.

3. Повышение дозы: Субъекты с рецидивирующим или метастатическим неизлечимым заболеванием, которые не ответили по крайней мере на одну линию стандартной противоопухолевой терапии и для которых стандартное лечение больше не является эффективным или непереносимым.

   Фаза расширения когорты: Субъекты с рецидивирующим или метастатическим НМРЛ, достигшие статуса стабильного заболевания (SD) или частичного ответа (ЧР) после как минимум 1 схемы противоопухолевой терапии (т. е. химиотерапии или таргетной терапии, или PD-1/PD- антагонисты L1 по отдельности или в комбинации), и нет доступных стандартных методов лечения, за исключением разрешенных методов лечения Target или PD-1/PD-L1.

4. Поддающееся измерению заболевание (т. е. наличие хотя бы одного поддающегося измерению поражения согласно RECIST, версия 1.1.

5. Фаза повышения дозы: нет известных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или неврологических симптомов, возможно связанных с активным метастазированием в ЦНС в фазе повышения дозы.

   Фаза расширения когорты: Субъекты с бессимптомными метастазами в ЦНС в течение как минимум четырех недель до начала лечения исследуемым препаратом.

6. Статус производительности: ECOG ≤ 1

7. Требования к функциям органов. Субъекты должны иметь адекватные функции органов, как определено ниже:

   АСТ/АЛТ ≤ 3X ВГН (верхняя граница нормы) АСТ/АЛТ ≤ 5X ВГН [при метастазах в печень] Общий билирубин ≤ 2,0 X ВГН Креатинин сыворотки ≤ 1,5X ВГН АНК ≥ 1500/мкл Тромбоциты > 100 000/мкл

8. Субъекты детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции во время лечения и до конца исследования. В исследование может быть включен субъект, не способный к деторождению (т. е. постоянно стерилизованный, в постменопаузе). Постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
9. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые не получали стандартную химиотерапию, гормональную или таргетную терапию по поводу основного распространенного/метастатического рака.
2. Субъекты, которые беременны или кормят грудью на момент входа.
3. Субъекты со спленэктомией.
4. Субъекты с известными или клинически проявляющимися симптоматическими метастазами в ЦНС в фазе повышения дозы.
5. Субъекты с ВИЧ-инфекцией, активной инфекцией гепатита В или активной инфекцией гепатита С.

6. Субъекты с любыми аутоиммунными расстройствами, требующими в/в/оральных стероидов или иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии.

   - например, юношеский сахарный диабет типа 1, положительные антитела к ревматоидному артриту, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, волчанка, склеродермия, системный васкулит, гемолитическая анемия, иммуноопосредованная тромбоцитопения и т. д.

7. Субъекты с любым известным неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая текущие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (NYHA>2), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

8. Фаза повышения дозы: Субъекты, принимавшие любое из следующих ЛЕКАРСТВ в течение 4 недель до внутрибрюшинного лечения, за исключением разрешенных методов лечения, перечисленных в разделе 7.1:

   • Химиотерапевтический агент
   • Иммунотерапия [мАт, интерфероны, цитокины (кроме GCSF)]
   • Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, рапамицин, такролимус, ритуксимаб, алемтузумаб, натализумаб и др.).
   • Внутривенно/перорально стероиды, за исключением однократного профилактического применения при КТ/МРТ или другого однократного применения по утвержденным показаниям. Интервал между внутривенным/пероральным введением стероидов и первой дозой OBI-833/OBI-821 должен превышать фармакологическую продолжительность или 5 периодов полувыведения введенных стероидов, в зависимости от того, что больше. Допускается использование ингаляционного и местного применения стероидов.
   • Еще один экспериментальный препарат

   Фаза расширения когорты: Субъекты, принимавшие любой из следующих ЛЕКАРСТВ в течение 4 недель до IP-лечения, за исключением разрешенных методов лечения:

   • Химиотерапевтический агент
   • Иммунотерапия [интерфероны, цитокины] (кроме антагонистов PD-1/PD-L1)
   • Иммунодепрессанты (например, циклоспорин, рапамицин, такролимус, ритуксимаб, алемтузумаб, натализумаб и др.).
   • Внутривенно/перорально стероиды, за исключением однократного профилактического применения при КТ/МРТ или другого однократного применения по утвержденным показаниям. Интервал между внутривенным/пероральным введением стероидов и первой дозой OBI-833/OBI-821 должен превышать фармакологическую продолжительность или 5 периодов полувыведения введенных стероидов, в зависимости от того, что больше. Допускается использование ингаляционных и местных стероидов.
   • Еще один экспериментальный препарат
9. Субъекты с плевральным выпотом и/или асцитом вследствие злокачественного новообразования, требующие парацентеза каждые 2 недели или чаще.
10. Субъекты с любой известной тяжелой аллергией (например, анафилаксией) на любые активные или неактивные ингредиенты в исследуемых препаратах.