Zkouška aktivní imunoterapie s OBI-833 (Globo H-CRM197) u pacientů s pokročilým/metastatickým karcinomem žaludku, plic, kolorektálního karcinomu nebo prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku ≥21 let
2. Fáze eskalace dávky: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rakoviny žaludku, plic, kolorektálního karcinomu nebo prsu v souboru Fáze rozšíření kohorty: Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza Globo H-pozitivního NSCLC

3. Eskalace dávky: Subjekty s rekurentním nebo metastatickým nevyléčitelným onemocněním, které nereagovalo na alespoň jednu linii standardní protinádorové terapie a pro které již standardní léčba není účinná nebo tolerovatelná.

   Fáze rozšíření kohorty: Subjekty s rekurentním nebo metastatickým NSCLC, kteří dosáhli stavu stabilního onemocnění (SD) nebo částečné odpovědi (PR) po alespoň 1 režimu protinádorové terapie (tj. chemoterapie nebo cílená terapie nebo PD-1/PD- antagonisté L1 buď samostatně, nebo v kombinaci) a nejsou k dispozici žádné standardní léčby kromě povolených cílových nebo PD-1/PD-L1 terapií

4. Měřitelné onemocnění (tj. přítomné s alespoň jednou měřitelnou lézí na RECIST, verze 1.1.

5. Fáze eskalace dávky: Žádné známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo neurologické příznaky, které by mohly souviset s aktivními metastázami do CNS ve fázi eskalace dávky.

   Fáze expanze kohorty: Subjekty s asymptomatickými metastázami do CNS po dobu alespoň čtyř týdnů před léčbou studovaným lékem

6. Stav výkonu: ECOG ≤ 1

7. Požadavky na orgánové funkce – Subjekty musí mít odpovídající orgánové funkce, jak je definováno níže:

   AST/ALT ≤ 3X ULN (horní hranice normálu) AST/ALT ≤ 5X ULN [s metastázami v játrech] Celkový bilirubin ≤ 2,0 X ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1500 /µL 100L/000 000 µL krevních destiček

8. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod během léčby a až do konce studie. Subjekt, který není v plodném věku (tj. trvale sterilizovaný, postmenopauzální), může být zařazen do studie. Postmenopauza je definována jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří nedostávali standardní chemoterapii, hormonální nebo cílenou léčbu základního pokročilého/metastazujícího karcinomu.
2. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící při vstupu.
3. Subjekty se splenektomií.
4. Subjekty se známými nebo klinicky manifestními, symptomatickými metastázami do CNS ve fázi eskalace dávky.
5. Subjekty s infekcí HIV, aktivní infekcí hepatitidou B nebo aktivní infekcí hepatitidou C.

6. Subjekty s jakýmikoli autoimunitními poruchami vyžadujícími iv/orální steroidy nebo imunosupresivní nebo imunomodulační terapie.

   - např. juvenilní diabetes mellitus 1. typu, pozitivní protilátky na revmatoidní artritidu, Graveovu chorobu, Hashimotovu tyreoiditidu, lupus, sklerodermii, systémovou vaskulitidu, hemolytickou anémii, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii atd.

7. Subjekty s jakýmkoli známým nekontrolovaným interaktuálním onemocněním včetně probíhajících nebo aktivních infekcí, symptomatického městnavého srdečního selhání (NYHA>2), nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

8. Fáze eskalace dávky: Subjekty s kterýmkoli z následujících LÉKŮ během 4 týdnů před IP léčbou, kromě povolených terapií uvedených v části 7.1:

   • Chemoterapeutické činidlo
   • Imunoterapie [mAb, interferony, cytokiny (kromě GCSF)]
   • Imunosupresiva (např. cyklosporin, rapamycin, takrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab atd.).
   • IV/perorální steroidy s výjimkou jednorázového profylaktického použití při CT/MRI skenování nebo jiného jednorázového použití ve schválených indikacích. Interval mezi IV/orálním podáním steroidů a první dávkou OBI-833/OBI-821 musí být delší než farmakologické trvání nebo 5 poločasů podaných steroidů, podle toho, co je delší. Použití inhalačních a topických steroidů je povoleno.
   • Další zkoumaný lék

   Fáze expanze kohorty: Subjekty s kterýmkoli z následujících LÉKŮ během 4 týdnů před IP léčbou, s výjimkou povolených terapií:

   • Chemoterapeutické činidlo
   • Imunoterapie [interferony, cytokiny] (kromě antagonistů PD-1/PD-L1)
   • Imunosupresiva (např. cyklosporin, rapamycin, takrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab atd.).
   • IV/perorální steroidy s výjimkou jednorázového profylaktického použití při CT/MRI skenování nebo jiného jednorázového použití ve schválených indikacích. Interval mezi IV/orálním podáním steroidů a první dávkou OBI-833/OBI-821 musí být delší než farmakologické trvání nebo 5 poločasů podaných steroidů, podle toho, co je delší. Použití inhalačních a topických steroidů je povoleno.
   • Další zkoumaný lék
9. Subjekty s pleurálními výpotky a/nebo ascitem v důsledku malignity, vyžadující paracentézu každé 2 týdny nebo častěji.
10. Subjekty s jakoukoliv známou těžkou alergií (např. anafylaxí) na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku ve studovaných lécích.