Ensayo de inmunoterapia activa con OBI-833 (Globo H-CRM197) en sujetos con cáncer gástrico, pulmonar, colorrectal o mamario avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Sujetos ≥21 años de edad
2. Fase de escalada de dosis: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer gástrico, pulmonar, colorrectal o de mama registrado Fase de expansión de la cohorte: Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC Globo H-positivo

3. Escalamiento de dosis: Sujetos con enfermedad incurable recurrente o metastásica que no respondieron a al menos una línea de terapia estándar contra el cáncer y para quienes el tratamiento estándar ya no es efectivo o tolerable.

   Fase de expansión de la cohorte: Sujetos con NSCLC recurrente o metastásico que han logrado un estado de enfermedad estable (SD) o respuesta parcial (RP) después de al menos 1 régimen de terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia o terapia dirigida, o PD-1/PD- antagonistas de L1 solos o en combinación), y no hay tratamientos estándar disponibles excepto las terapias Target o PD-1/PD-L1 permitidas

4. Enfermedad medible (es decir, presente con al menos una lesión medible según RECIST, versión 1.1.

5. Fase de escalada de dosis: no se conocen metástasis en el sistema nervioso central (SNC) ni síntomas neurológicos posiblemente relacionados con metástasis activas en el SNC en la fase de escalada de dosis.

   Fase de expansión de la cohorte: Sujetos con metástasis asintomáticas del SNC durante al menos cuatro semanas antes del tratamiento con el fármaco del estudio

6. Estado funcional: ECOG ≤ 1

7. Requisitos de función de órganos: los sujetos deben tener funciones de órganos adecuadas como se define a continuación:

   AST/ALT ≤ 3X ULN (límite superior de lo normal) AST/ALT ≤ 5X ULN [con metástasis hepática subyacente] Bilirrubina total ≤ 2,0 X ULN Creatinina sérica ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1500 /µL Plaquetas > 100 000/µL

8. Los sujetos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tratamiento y hasta el final del estudio. Los sujetos que no están en edad fértil (es decir, esterilizados permanentemente, posmenopáusicos) pueden incluirse en el estudio. Posmenopáusica se define como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa.
9. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito de acuerdo con las directrices institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no han recibido quimioterapia estándar, terapia hormonal o dirigida para su cáncer subyacente avanzado/metastásico.
2. Sujetos que están embarazadas o amamantando al ingreso.
3. Sujetos con esplenectomía.
4. Sujetos con metástasis del SNC sintomáticas, conocidas o clínicamente manifiestas, en la fase de aumento de la dosis.
5. Sujetos con infección por VIH, infección por hepatitis B activa o infección por hepatitis C activa.

6. Sujetos con cualquier trastorno autoinmune que requiera esteroides iv/orales o terapias inmunosupresoras o inmunomoduladoras.

   - por ejemplo, diabetes mellitus de inicio juvenil tipo 1, anticuerpos positivos para artritis reumatoide, enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto, lupus, esclerodermia, vasculitis sistémica, anemia hemolítica, trombocitopenia inmunomediada, etc.

7. Sujetos con cualquier enfermedad intercurrente no controlada conocida, incluidas infecciones en curso o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA>2), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

8. Fase de escalada de dosis: Sujetos con cualquiera de los siguientes MEDICAMENTOS dentro de las 4 semanas previas al tratamiento IP, excepto las terapias permitidas que se enumeran en la sección 7.1:

   • Agente quimioterapéutico
   • Inmunoterapia [mAb, interferones, citoquinas (excepto GCSF)]
   • Inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • Esteroides intravenosos/orales excepto uso profiláctico único en tomografía computarizada/resonancia magnética u otro uso único en indicaciones aprobadas. El intervalo entre la administración de esteroides intravenosos/orales y la primera dosis de OBI-833/OBI-821 debe ser mayor que la duración farmacológica o 5 semividas de los esteroides administrados, lo que sea mayor. Se permiten usos de esteroides inhalados y tópicos.
   • Otro fármaco en investigación

   Fase de expansión de cohorte: Sujetos con cualquiera de los siguientes MEDICAMENTOS dentro de las 4 semanas previas al tratamiento IP, excepto las terapias permitidas:

   • Agente quimioterapéutico
   • Inmunoterapia [interferones, citocinas] (excepto antagonistas de PD-1/PD-L1)
   • Inmunosupresores (por ejemplo, ciclosporina, rapamicina, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, etc.).
   • Esteroides intravenosos/orales excepto uso profiláctico único en tomografía computarizada/resonancia magnética u otro uso único en indicaciones aprobadas. El intervalo entre la administración de esteroides intravenosos/orales y la primera dosis de OBI-833/OBI-821 debe ser mayor que la duración farmacológica o 5 vidas medias de los esteroides administrados, lo que sea más largo. Se permiten los usos de esteroides inhalados y tópicos.
   • Otro fármaco en investigación
9. Sujetos con derrames pleurales y/o ascitis, por malignidad, que requieran paracentesis cada 2 semanas o con mayor frecuencia.
10. Sujetos con alergias graves conocidas (p. ej., anafilaxia) a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos de los fármacos del estudio.