Proef van actieve immunotherapie met OBI-833 (Globo H-CRM197) bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde maag-, long-, colorectale of borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen ≥21 jaar oud
2. Dosisescalatiefase: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van maag-, long-, colorectale of borstkanker in dossier Cohortuitbreidingsfase: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van Globo H-positieve NSCLC

3. Dosisescalatie: Proefpersonen met recidiverende of gemetastaseerde ongeneeslijke ziekte die niet reageerden op ten minste één lijn van standaardtherapie tegen kanker en voor wie de standaardbehandeling niet langer effectief of aanvaardbaar is.

   Cohortuitbreidingsfase: proefpersonen met recidiverend of gemetastaseerd NSCLC die de status van stabiele ziekte (SD) of partiële respons (PR) hebben bereikt na ten minste 1 behandelingsschema tegen kanker (d.w.z. chemotherapie of gerichte therapie, of PD-1/PD- L1-antagonisten, alleen of in combinatie), en er zijn geen standaardbehandelingen beschikbaar behalve toegestane Target- of PD-1/PD-L1-therapieën

4. Meetbare ziekte (d.w.z. aanwezig met ten minste één meetbare laesie per RECIST, versie 1.1.

5. Dosisescalatiefase: geen bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of neurologische symptomen die mogelijk verband houden met actieve CZS-metastasen in de dosisescalatiefase.

   Cohortuitbreidingsfase: proefpersonen met asymptomatische CZS-metastasen gedurende ten minste vier weken vóór behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel

6. Prestatiestatus: ECOG ≤ 1

7. Vereisten voor orgaanfuncties - Onderwerpen moeten adequate orgaanfuncties hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   ASAT/ALAT ≤ 3X ULN (bovengrens van normaal) ASAT/ALAT ≤ 5X ULN [met onderliggende levermetastase] Totaal bilirubine ≤ 2,0 X ULN Serumcreatinine ≤ 1,5X ULN ANC ≥ 1500 /µL Bloedplaatjes > 100.000/µL

8. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en tot het einde van het onderzoek. Proefpersonen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd, postmenopauzaal) kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak.
9. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die geen standaardchemotherapie, hormonale of gerichte therapie hebben gekregen voor hun onderliggende gevorderde/gemetastaseerde kanker.
2. Onderwerpen die bij binnenkomst zwanger zijn of borstvoeding geven.
3. Onderwerpen met splenectomie.
4. Proefpersonen met bekende of klinisch manifeste, symptomatische CZS-metastasen in dosisescalatiefase.
5. Proefpersonen met een HIV-infectie, actieve hepatitis B-infectie of actieve hepatitis C-infectie.

6. Proefpersonen met auto-immuunziekten die iv/orale steroïden of immunosuppressieve of immunomodulerende therapieën vereisen.

   - bijv. type 1 diabetes mellitus met jeugdig begin, antilichaampositief voor reumatoïde artritis, de ziekte van Grave, thyroïditis van Hashimoto, lupus, sclerodermie, systemische vasculitis, hemolytische anemie, immuungemedieerde trombocytopenie, enz.

7. Onderwerpen met een bekende ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA>2), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

8. Dosisescalatiefase: Proefpersonen met een van de volgende MEDICIJNEN binnen 4 weken voorafgaand aan IP-behandeling, behalve toegestane therapieën zoals vermeld in rubriek 7.1:

   • Chemotherapeutisch middel
   • Immunotherapie [mAbs, Interferonen, Cytokines (behalve GCSF)]
   • Immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, enz.).
   • IV/orale steroïden behalve eenmalig profylactisch gebruik bij CT/MRI-scan of ander eenmalig gebruik bij goedgekeurde indicaties. Het interval tussen IV/orale toediening van steroïden en de eerste dosis OBI-833/OBI-821 moet langer zijn dan de farmacologische duur of 5 halfwaardetijden van toegediende steroïden, welke van de twee het langst is. Het gebruik van geïnhaleerde en topische steroïden is toegestaan.
   • Nog een onderzoeksgeneesmiddel

   Cohortuitbreidingsfase: Proefpersonen met een van de volgende MEDICIJNEN binnen 4 weken voorafgaand aan IP-behandeling, behalve toegestane therapieën:

   • Chemotherapeutisch middel
   • Immunotherapie [interferonen, cytokines] (behalve PD-1/PD-L1-antagonisten)
   • Immunosuppressiva (bijv. ciclosporine, rapamycine, tacrolimus, rituximab, alemtuzumab, natalizumab, enz.).
   • IV/orale steroïden behalve eenmalig profylactisch gebruik bij CT/MRI-scan of ander eenmalig gebruik bij goedgekeurde indicaties. Het interval tussen intraveneuze/orale toediening van steroïden en de eerste dosis OBI-833/OBI-821 moet langer zijn dan de farmacologische duur of 5 halfwaardetijden van toegediende steroïden, afhankelijk van welke langer is. Het gebruik van geïnhaleerde en lokale steroïden is toegestaan.
   • Nog een onderzoeksgeneesmiddel
9. Proefpersonen met pleurale effusies en/of ascites, als gevolg van een maligniteit, die om de 2 weken of vaker een paracentese nodig hebben.
10. Proefpersonen met bekende ernstige allergieën (bijv. anafylaxie) voor actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksgeneesmiddelen.